慢性肝病的基础上是如何发展成肝癌（HCC）

肝癌HCC大部分是在慢性肝病的基础上发展而来，在超过80%的病例中，之前存在肝硬化。海外医疗机构爱诺美康了解到，为了全面理解肝癌发生的分子机制，导致慢性改变的炎性肝脏微环境的潜在肝病已被重视。近来的研究聚焦在确认破坏肝脏微环境和促进肝癌形成的不良壁龛产生的关键因子。

涉及炎症-纤维化-肿瘤轴的极突出的因素是核因子kB(NF-kB)通路。这个通路在HCC发生中的主导作用已被充分证明。海外医疗机构爱诺美康介绍，NF-kB主要调节因子NEMO基因丢失导致的NF-kB缺乏，显著加强了小鼠模型中的HCC发展，表明NF-kB的抑制可能不仅发挥有利的作用，而且也可能对细胞活力产生负面影响，尤其是在NF-kB的抑制很明显时。

近来的研究证实，肝祖细胞移植只有在肝脏有慢性损伤和代偿性增生时才会引起癌症，进一步强调了微环境的重要性。海外医疗机构爱诺美康介绍，有趣的是，在人类HCC发生中也观察到类似现象，类似于这些祖细胞的细胞在不典型增生病变中会在HCC出现之前静止存在数月。在此期间，祖细胞自分泌IL-6信号，刺激体内细胞生长和恶性进展，这可能是祖细胞诱导HCC的普遍机制。

然而，微环境不仅可促进肿瘤发生。虽然肿瘤组织基因表达谱与生存没有显著联系，但是来自周围非肿瘤肝组织的186个基因表达特征，与一组超过300例HCC患者的预后高度相关。与此一致，这些预后不良标志包含与炎症相关的基因集，如IFN信号通路、NF-kB和TNF-α。而且，一个基因集富集分析表明，IL-6的下游靶点与预后不良标志高度相关，再一次确认了这个信号通路对于HCC发生的重要性。

总结

综上所述，这些研究证实了影响HCC发展和进展的分子机制的复杂性，分别通过表观遗传学变异、遗传学变异、微环境和受损肝细胞和（或）肿瘤细胞的相互作用而发挥功能。