MYH相关性息肉和聚合酶校对功能相关息肉病

MYH的生殖细胞突变导致多发性腺瘤的隐性遗传综合征——MYH相关性息肉(MAP)和结直肠癌。出国医疗机构爱诺美康了解到，MYH基因是大肠杆菌碱基切除修复基因MutY的同源基因。与家族性腺瘤性息肉病(FAP)相比，结直肠癌发生时间晚，其息肉的数量差别很大；与HNPCC相比，其肠外肿瘤比较少见。

因为MYH是DNA糖基化酶，帮助修复DNA氧化损伤，产生的肿瘤不与MSI相关，但与G:C突变为T:A相关，出国医疗机构爱诺美康介绍，包括APC基因。大多数病例有两个等位基因Y165C和G382D，在纯合子或复合杂合子易发生结直肠癌，而单等位基因携带者患结直肠癌风险没有增高预防监控的建议与HNPCC相同。

一个罕见显性遗传性结直肠癌高风险家族携带POLE和POLD1基因的生殖细胞缺陷，其分别编码DNA主导链和后合成链的DNA聚合酶s和S的校对核酸外切酶。出国医疗机构爱诺美康了解到，临床表现为大腺瘤和结直肠癌发生较早，与HNPCC和MAP临床表现相似，包括POLD1突变女性患子宫内膜癌的风险升高。

出国医疗机构爱诺美康介绍，肿瘤携带成千上万的突变，但具有稳定的微卫星位点，揭示了在结直肠癌中1/3家族性突变机制。约3%的散发性结直肠癌有高频突变，无MSI,该类患者几乎都有PLOE外切酶结构域的体细胞突变和APC的突变。PLOE和P0LD1是非经典的抑癌基因，因为它们并不表现为缺失或截短，而是特异的错义突变影响其校对功能，其野生型等位基因通常被保留。其正式的监控建议需要进一步地明确PPAP的特征，现行的做法是采用HNPCC的标准。