结直肠癌肝转移组织中，​TP53和其他抑癌基因

染色体17p等位基因丢失现象在3/4的结直肠癌中存在，但是只在小于10%的腺瘤性息肉中出现。美国就医机构爱诺美康了解到，其余TP53等位基因在大部分17p杂合性丟失（LOH)的肿瘤中失活，极经常发生在密码子175、245、248、273或282位。

TP53基因突变发生在约一半的结直肠癌，17p的杂合性丢失似乎在腺瘤转变到癌晚期增多，可能有利于肿瘤的进展。美国就医机构爱诺美康了解到，当细胞面临压力时，如DNA损伤、缺氧、营养获取减少或非整倍体，TP53功能完整的细胞发生细胞周期阻滞和细胞凋亡。TP53的缺失可能是细胞克服这些肿瘤的生存和发展的障碍，但并不会赋予结直肠癌特异性的疾病特点。

染色体18q的杂合性丢失，在小到中等大小的腺瘤中是罕见的，但在大于60%的结直肠癌和几乎所有的MSS型结直肠癌肝转移组织中均存在。美国就医机构爱诺美康了解到，这提示疾病进展中基因的丢失，但18q的杂合性丢失本身并不导致预后不良。

美国就医机构爱诺美康介绍，杂合性丢失的极小共同区域包含两个候选抑癌基因:SMAD4(DPC4)和DCC，其中SMAD4在约1/3的病例中缺失，而DCC在剩下的病例中缺失（DCC，轴突导向蛋白Netrin受体，在结直肠癌中缺失）。SMAD4/DPC4和SMAD2分别是TGF-P信号通路的正性和负性调节因子，并与18q密切相关。

SMAD4的体细胞突变在10%〜15%的有杂合性丢失的结直肠癌存在，生殖细胞突变在一些FJP综合征家族中被发现。SMAD2和DCC在结直肠癌中很少发生突变,但在50%以上的结直肠癌病例中发现DCC基因mRNA和蛋白存在丢失。总之，这些发现表明结直肠癌中18q杂合性丢失有复杂的多因素的分子基础。

FBXW7(F-box和WD40结构域蛋白7)是另一个在结直肠癌经常失活的基因，编码Skp、cullin，美国就医机构爱诺美康介绍，包含F-box(SCF)-E3泛素连接酶复合物的受体亚单位，耙向降解多个细胞生长调节因子，如MYC和JUN转录因子。单等位基因的错义突变趋于集中在β螺旋结构域的精氨酸残基上，这个结构域在肠细胞识别特异性底物，包括NOTCH、JUN、DEK和TGIF1。