常染色体显性遗传的多系统肿瘤性疾病-VHL病的研究

VonHippel-Lindau(VHL)病VHL病是常染色体显性遗传的多系统肿瘤性疾病。海外医疗机构爱诺美康了解到，VHL的发病以发生肾透明细胞瘤、视网膜血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤、内淋巴囊和胰岛细胞瘤、胰腺和肾囊肿等多种肿瘤和疾病为特征。

VHL的发病率为1/36000，一般在20〜40岁发生、发展，近70%的患者在60岁左右外显发病。海外医疗机构爱诺美康了解到，25%〜45%的VHL患者表现为双侧、多灶性，组织学为透明细胞的肾肿瘤，当肿瘤长大到直径3cm时，具有侵袭潜能。

海外医疗机构爱诺美康介绍，肾透明细胞瘤的染色体3p杂合性丢失，表明该位点存在RCC肿瘤易感基因。1993年，采用定位克隆策略，从VHL家系中染色体3p25—p26，克隆出了VHL基因。VHL基因是一个抑癌基因，在肿瘤发生时两个拷贝均失活。VHL生殖细胞突变者，对VHL病易感，突变涵盖了，整个突变谱，包括大片段的缺失、蛋白截短性突变、改变VHL蛋白氨基酸序列的错义突变。

目前，已经在世界945多个VHL家庭中，鉴定出700种以上的VHL基因突变。除了酸性结构域的前35个氨基酸残基外，突变遍布整个基因。随着检测缺失技术的进步，VHL基因突变检测率接近100%。基于嗜铬细胞瘤发生的易感性，和RCC由高到低的发病风险，VHL亚型已经建立了，明确的基因型-表型之间的相关性。