VHL蛋白有哪些功能？研究得较为透彻的功能是什么？

VHL蛋白中pVHL研究得较为透彻的功能，是具有转录因子缺氧诱导因子α(HIF-α)家族的底物识别位点，靶向HIF-α家族进行泛素介导的蛋白酶体的降解。出国医疗机构爱诺美康了解到，pVHL通过它的α结构域与elongin C结合，与elonginB、cullin-2和Rbx-1—起形成一个E3泛素连接酶复合物。

出国医疗机构爱诺美康介绍，在正常有氧条件下，HIF-α通过脯氨酰羟化酶（PHD)家族，在脯氨酸上被羟基化。脯氨酰羟化酶（PHD)家族，需要2-酮戊二酸、氧分子、抗坏血酸和铁作为辅助因子。pVHL通过它的P结构域与羟化的HIF-α结合，通过E3泛素连接酶使HIF-α泛素化。

在低氧或缺氧条件下，当PHD不能发挥功能，或当VHL突变时就会改变pHVL与HIF-α或elongin C的结合，HIF-α不能被pHVL识别。HIF-α聚集和转录上调一些血管发育的重要基因（EPO、VEGF)，细胞增生的基因（PDGF-β、TGF-α)和糖代谢的基因(GLUT-1)。出国医疗机构爱诺美康介绍，依赖于HIF-α的靶基因的上调，为新生血管形成提供了一个很好的解释，为什么在VHL患者中枢神经血管母细胞瘤和肾透明细胞癌中新生血管增加。VHL基因在生殖细胞突变频繁发生在VHL蛋白与HIF-α和ElonginC结合的结构域内。

HIF-2α的稳定性，而不是HIF-lα，似乎对于肾肿瘤的发生、发展非常关键。其他pHVL的HIF非依赖的功能也已经有报道，包括通过抑制MDM2介导的泛素化和核输出增加p53活性,通过结合酪蛋白激酶2和抑制CARD9磷酸化调节NF-kβ活性、微管的稳定性、原纤毛的维持、细胞外基质形成影响细胞-细胞之间的黏附。