遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌是常染色体显性遗传性异常，对皮肤肿瘤和子宫肌瘤及侵袭性2型乳头状肾癌易感。出国就医机构爱诺美康了解到，全世界共报道了150多个HLRCC家族。肾肿瘤通常是单个的、孤立的，15%〜62%的受累个体在早年发病，具有侵袭性和转移性特征，一经诊断，5年内死亡。

遗传性平滑肌瘤病和腎细胞癌的遗传学：富马酸水合酶基因

出国就医机构爱诺美康了解到，基因连锁分析表明，HLRC疾病基因定位于染色体lq42-q43，直到Launonen等在两个芬兰多发性皮肤和子宫肌瘤（MUCL)家族中阐明，染色体lq与孤立的高度侵袭性的乳头状2型肾肿瘤存在连锁关系时，lq与肾癌的相关性研究才被人们重视。

这种异常也被重新命名为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌，疾病易感区域随后被定位于lq42的1.6Mb区域。在HLRCC受累的家庭成员中鉴定了富马酸水合酶（flimaratehydratase，FH)基因的生殖细胞突变，富马酸水合酶是一个三羧酸循环酶，可以将富马酸转化为苹果酸。

HLRCC中的FH突变包括错义突变、框移突变、无义突变、剪接位点突变及部分或全部的基因缺失错义突变是极常见的类型，占57%，主要位于进化保守的残基mMOMH。出国就医机构爱诺美康介绍，除了编码线粒体信号肽的1号外显子，FH基因的突变在整个基因的全长内均有发现，没有明显的基因型与表型关联的报道。FH基因挥发着一个经典的抑癌基因的功能，在肾肿瘤、皮肤和子宫肌瘤中存在高频的野生型FH等位基因的缺失或体细胞突变。FH突变在散发性子宫和皮肤肌瘤，以及散发性RCC中很少被检测到。