p53是重要的肿瘤抑制基因

p53是一种肿瘤抑制基因，在所有恶性肿瘤中，50%以上的恶性肿瘤会出现P53基因的突变。国外看病机构爱诺美康了解到，由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录因子（transcriptional factor），其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。

国外看病机构爱诺美康介绍，如果这个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡（apoptosis）中死去。有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。 细胞中抑制癌变的基因“p53”会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，“p53”就诱导细胞凋亡。

p53是重要的肿瘤抑制基因，自从该基因在1979年被首次报道以来，有关研究论文在Medline上可查到20000余篇。国外看病机构爱诺美康了解到，人们至初认为p53基因是一种癌基因，但随着近十年研究的深入，p53作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，这是肿瘤中至常见的遗传学改变，说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。

p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。

国外看病机构爱诺美康介绍，p53介导的细胞信号转导途径，在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160种，因此，Levine 等学者提出了p53基因网络的概念：

他们认为不能孤立地观察各个基因的生物学功能，而应该将它们组合起来看待。

p53蛋白主要分布于细胞核浆，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡；如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性至高的基因，在短短的十多年里，人们对 p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的p53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常p53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白还分布于线粒体、核仁等结构，并且与细胞骨架有相互作用关系。

p53通路通过多种机制的调节对于正常基因组的维持发挥重要作用，包括细胞周期检查点、激活DMA损伤修复机制和诱导细胞凋亡。大于50%的肿瘤存在TP53基因突变。初期的研究表明，TP53基因位点在人类黑色素瘤很少突变，但是全外显子组研究在约20%的肿瘤中发现了TP53的突变，这些肿瘤通常没有CDKN2A和P14^ARF突变或缺失。抑制p53功能的MDM2扩增也在CDKN2A正常的黑色素瘤中被检测到。功能上，p53基因缺失在斑马鱼中与活化的BRAF、在小鼠中与活化的HRAS—起协同诱导黑色素瘤的发生。因此，尽管人类黑色素瘤中很少有TP53基因缺失，但是p53信号通路失活对黑色素瘤发生似乎很关键。