磷脂酰肌醇-3-激酶途径信号通路可能出现突变

磷脂酰肌醇-3-激酶途径，与其他通路相比，在癌症中，激活性致癌事件对R3K-AKT通路的影响更频繁。出国治病机构爱诺美康了解到，磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）在细胞膜上磷酸化脂质，招募具有普列克底物蛋白（pleckstrin)同源结构域蛋白质。

受PI3K调节的关键蛋白之一是丝氨酸苏氨酸激酶AKT。出国治病机构爱诺美康介绍，AKT的两个关键残基（Ser473和Thr308)在细胞膜上被磷酸化，激活其催化活性。活化AKT磷酸化多种效应蛋白，包括GSK3、P70S6K、PRAS40和BAD等，其调节细胞过程，包括增殖、生存、运动、血管生成和代谢。

该途径在肿瘤中可以被激活，通过通路中的组成分子的激活突变（即PIK3CA、AKT1)和功能失活事件（即PTEN、TSC2)被激活。PI3K-AKT通路也是RAS蛋白和许多生长因子及其受体的关键效应通路，这些分子在肿瘤中也经常是异常的。

出国治病机构爱诺美康介绍，如前所述，RAS-RAF-MAPK通路的活化是皮肤黑色素瘤中普遍存在的事件。总体而言，PI3K-AKT通路中遗传事件较少见。然而，多个证据支持PI3K-AKT信号在至少一部分黑色素瘤中功能性补充RAS-RAF-MAPK的激活。此外，#近的数据表明，在对RAF抑制剂治疗抵抗时PI3K通路可能出现突变。