磷酸酶和张力蛋白同源物PTEN

在磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路突变中，抑癌基因PTEN所在染色体10q区域的缺失是常常发生的，出国就医机构爱诺美康了解到，这一区段也可能存在其他的抑癌基因。PTEN通过抑制第二信使PIP3来下调磷酸化的AKT。PTEN的缺失导致多种癌症（包括黑色素瘤）中AKT活性的增加。

在黑色素瘤中，PTEN基因的体细胞点突变和纯合缺失较少。出国就医机构爱诺美康了解到，尽管只有约20%的黑色素瘤中发现PTEN等位基因缺失，但是有30%〜40%黑色素瘤组织PTEN表达缺失。在多个研究中，PTEN的缺失在具有BRAF活化突变和野生型BRAF和NRAS的黑色素瘤中出现，但在具有NRAS突变的肿瘤中很少见。

如前所述，黑色素细胞中同时存在PTEN缺失和致癌性BRAF表达的小鼠模型中，出现了100%外显的侵袭性、转移性黑色素瘤。出国就医机构爱诺美康介绍，值得注意的是，只有PTEN的缺失不会引起黑色素细胞表型变化。

BRAF和PTEN互补效应支持临床上，观察到的这些改变的重叠，临床前模型也已经证明，在NRAS突变基础上，PTEN的缺失可以促进黑色素瘤细胞运动、侵袭和转移。然而，因为自然发生率很低，这一发现的意义还不可知。BRAF/NRAS野生型黑色素瘤中，PTEN缺失的功能意义仍有待阐明。

功能上，在PTEN缺陷型黑色素瘤细胞中表达PTEN可以消除磷酸化AKT活性，诱导凋亡，抑制生长、致瘤和转移。已经开发了许多不同的PI3K-AKT信号通路抑制剂，并在临床进行试验。出国就医机构爱诺美康介绍，既往的数据表明，PI3K-AKT通路激活的不同分子机制可能与其依赖于不同途径效应物的激活和功能相关。临床前研究支持AKT和PI3K是PTEN缺失的黑色素瘤的重要靶点。