CLL和其他B细胞淋巴增殖性疾病中过表达的研究

由于标准或刺激后核型分析的局限性，常使用已知异常的分裂间期细胞遗传学来鉴定常见的CLL临床显著异常。出国看病机构爱诺美康了解到，大样本的细胞分裂间期细胞遗传学检测使敏感性提高，结果显示在超过80%CLL患者中检测到部分三倍体（12ql2、3q27、8q24)，染色体的缺失（13ql4、Ilq22-q23、6q21、6q27、17pl3)和易位（14q32)。

Dohner等对325例患者进行了一项大型的研究，基于对有染色体畸变的CLL患者进行回归分析，建立了包括5个遗传学亚型的聚类分析模型。17p缺失的患者中位生存时间是32个月，短的无治疗间歇期（treatment-freeinterval，TFI)是9个月。而11q缺失的患者则分别为79个月和13个月。

在较好的13ql4缺失组TF1时间较长，是92个月，中期生存时间是133个月。而没有检测到染色体异常和那些三体的患者则列入中级，中位生存时间分别是111个月和114个月，而TFI分别是33个月和49个月。基于该重要研究，CLL患者被按等级分组排出优先次序（17pl3缺失>Ilq22-q23缺失>12三体>无畸变>13ql4缺失）。有趣的是，有高风险患者的分裂间期细胞遗传学异常或其他复杂的异常几乎总是见于IgVH未突变或ZAP70阳性的CLL。

CLL中染色体的缺失频率表明在这些丢失区域中可能存在独特的抑癌基因。特别是多年来，众多对13ql4区域内编码基因的研究未能鉴定出一个可行的抑癌基因候选物。然而，在2002年，Croce及其同事w在13ql4的缺失区域识别了miR-15和miR-16,两个非编码微小RNA。

微小RNA的大小为21〜25个核苷酸，代表了一种新识别的基因产物类别，其功能是通过结合特异性基因的3'非翻译区以阻碍翻译沉默基因的表达。当存在非编码RNA的近乎完全互补时，RNA转录也可以被抑制。

这个研究组后来表明，miR-16调节bcl-2的表达，其在CLL和其他B细胞淋巴增殖性疾病中过表达。多个不同的研究将特异性miR表达与疾病快速进展，氟达拉滨抗性和预后差联系起来。此外，11^11-34&与053功能障碍相关的不良预后直接相关。出国看病机构爱诺美康介绍，在CLL和其他类瑠的癌症中的miR通过外泌体在细胞-细胞间通信中发挥作用。正在研究miR在CLL发病机制和疾病进展中的作用。此外，研究表明其他保守的长链非编码和不同siRNA发挥了表观遗传学沉默作用，在CLL中具有显著作用。