慢性淋巴细胞白血病CLL是成人常见的白血病

BCR-ABL1形成了一个整合的信号转导通路网络，其颠覆了增殖、细胞死亡、DNA修复和微环境相互作用的生理性调控，导致CML的临床表型。海外看病机构爱诺美康了解到，与其他的不断积累的遗传学事件共同作用不可避免地导致BP和药物耐受。

虽然对恶性转化和疾病进展的研究有了重大进展，但许多方面还有待研究。全基因组扫描工具的产生注定会加速这个过程并有望发现新的消除CMLLSC治疗靶点，克服耐药现象（除非早期就进行了有效治疗），改善进展到BP的患者的预后。

慢性淋巴细胞白血病CLL是成人#常见的白血病，有相对一致的免疫表型，包括dim-表面免疫球蛋白表达，CD19、CD20、CD23和泛T细胞标志物（panT-cellmarker)CD5。CLL患者的年龄对总体生存率的影响相当大。50岁以下确诊的患者中期预计生存时间是12.3年，而50岁以上患者的生存时间是31.2年。

虽然年青的CLL患者预后差，生存时间短，一些近期研究也认为大龄患者是治疗后生存期较差的高危人群。小部分CLL患者有多年的慢性病而且不需要治疗或干预。提高对CLL的起源、生物学和进展的认识将有助于患者危险分级，也有利于确定潜在的新疗法。

CLL起源

海外看病机构爱诺美康了解到，CLL是否起源自正常B细胞仍然有争议。与其他大多数B细胞淋巴瘤和白血病不同（套细胞淋巴瘤例外），CLL表达典型的成熟B细胞标志物和CD5。这个发现促使了一个假说的形成，即CLL可能是来源于免疫球蛋白（Ig)VH没有突变的CD5+B细胞。但是CLL这种表达CD5、CD23和CD19，低表达IgM或IgD的总体表型在对应的正常B细胞中并没有发现。而且，研究者发现近40%CLL是IgVH没有突变，余下的是IgVH发生突变的。两组患者也有不同的临床特征，这促使另一个假说的产生，即CLL可能代表两种不同的疾病。

两项研究检验了CLL和正常B细胞的基因表达谱，得到类似结果，结果表明CLL实际上是普遍表达CLL基因信号的疾病。Klein等83首先检测了来自IgVH未突变、IgVH突变，以及来自不同分化阶段正常B细胞的基因表达。无监管聚类分析显示，IgVH突变与未突变CLL病例在CLL的典型特征方面没有区别。在大多数样本中的CLL的表达谱与后期中心记忆B细胞非常相似而与初始B细胞（naiveBcell)、CD5+B细胞和生发中心成纤维细胞没有任何相似性。对IgVH未突变及突变的CLL监督聚类分析显示独特的基因可以区分CLL的这两种临床亚型。

海外看病机构爱诺美康了解到，通过对比CLL和其他正常B细胞与B细胞恶性肿瘤得到与Klein等描述的常见CLL表型的类似发现。尤其是CLL基因型在CD5+正常B细胞内没有表达，从而提供了CD5+正常B细胞可能并非CLL起源的共同证据。对CLL样本进行非监督聚类分析，IgVH突变与未突变样本是相互交错的，然而，监督性聚类分析IgVH未突变及突变CLL，再次确定了多个与B细胞受体信号和增殖相关的基因。尤其是与IgVH突变的CLL相比，在未突变CLL存在ZAP70(zeta-chainassociatedproteinkinase)过表达。

随后的研究提示，ZAP70表达也许可以部分解释为什么IgVH没有突变的CLL患者的B细胞受体信号转导更加活跃。多项研究发表证实了IgVH突变状态和（或）ZAP70表达的临床预后意义。对CLL患者，在预测早期疾病进展，治疗缓解期和存活率方面，IgVH和（或）ZAP70是非常强大的独立因素。不幸的是，不同研究者在测量ZAP70表达时变异性过大，制约了其作为临床生物标志物的应用。但是#近，ZAP70甲基化状态已经被证明是临床相关的替代物。未来，ZAP70甲基化的评估可能取代ZAP70的直接测量。

CLL发病机制——染色体异常

在CLL，应用传统的中期细胞遗传学方法，仅有20%〜50%的患者可以鉴定染色体异常。这是因为CLL肿瘤细胞在体外有丝分裂活性弱。早期未刺激性CLL的中期核型研究显示异常频率下降，包括12号染色体三体、13ql4缺失、14q32结构畸变和llq、17p和6q的缺失。此外，发现15%左右患者有复杂核型（三个或以上异常），其预示疾病进展快速，Richter转化和生存率低95_97。刺激后中期分析表明在96位患者中有33位（34%)出现染色体易位，包括平衡易位和非平衡易位，这种易位提示从诊断到需要治疗的中位时间和存活中位时间均显著缩短。后来的对CLL进行的CGH(comparativegenomichybridization)和全基因组SNP阵列研究证实了这些缺失及其他染色体缺失。