慢性粒细胞白血病进展到急变期（BP)

疾病的进展由于分子异常的累积导致白血病克隆终末分化能力的丧失，同时也有赖于BCR-ABL1的活化。美国看病机构爱诺美康了解到，BCR-ABL1mRNA和蛋白的表达水平在CML-BP中高于CP细胞，包括在BP中扩增的CD34的粒细胞巨噻细胞祖细胞（granulocytemacrophageprogenitors，GMPs)。在BP中BCR-ABL1活性增强的另外一个机制是SET表达的增加导致了PP2A磷酸酶的失活。BCR-ABL1的活化也干扰了CML的转录组,导致参与BP的基因的表达改变（如PRAME、MZF1、EVI-1、WT1和JUN-B)。

有趣的是，近来发现有6个基因（NIN1NOB1、DDX47、IGSF2、LTBR4、SCARB1和SLC25A3)准确地区分早期和晚期CP、CP和加速期（AP),以及CP和BP6e;然而，这些基因在疾病进展中的生物学作用仍然是未知的。

CML-BP患者还具有各种其他的遗传病变，如其他染色体，基因插入和缺失和（或）点突变。美国看病机构爱诺美康介绍，在一个小型CML-BP患者的队列中深度测序研究表明，76.9%的患者检测到突变。常见的突变（除了在BCR-ABL1激酶结构域中的突变）发生在矮小相关转录因子(RUNX1)的位点，以及在髓样BP中ASXL1、WT1和TP5363的突变和在淋巴BP中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/B(CDKN2A/B)和Ikaros转录因子（IKZF1)64的突变。

BP显著的特征是分化能力的丧失，表明关键骨髓转录因子的功能受到损害。偶尔，分化阻滞可以归因于导致显性负转录因子形成的突变，如AML1-EVI-1或NUP98-H0XA9的突变，其阻断分化或有利于未成熟前体的优先生长。

孤立的骨髓转化病例与获得性AML核心结合因子的突变有关。一个更普遍的机制似乎是BCR-ABL1通过稳定的翻译调节基因异质核核糖核蛋白E2(hnRNPE2)诱导CCAAT/CEBPct的下调，hnRNPE2在CP中表达低或检测不到，但在CML-BP中很容易检测到。

异常Wnt/p-catenin激活与干扰素调节因子8(Irf8)结合，通过赋予GMP自我更新能力来促进CML进展。在BP中，GMP获得的自我更新将大大增加LSC细胞池。

近来，RNA结合蛋白Musashi2(MSI2)显示出在CML进展到BP的关键作用，MSI2抑制Numb基因的表达，而Numb是抑制BP发展和增殖的蛋白。美国看病机构爱诺美康介绍，有趣的是，表达微阵列研究显示，几个基因如(3-catenin不仅在疾病进展，而且在抵抗酪氨酸激酶抑制剂中发挥作用，支持药物抗性和疾病进展共享共同的遗传基础的观点。这对疾病的预后，以及发展相应的策略来阻止疾病的进展和耐药提供了研究基础。