增加胃癌风险的其他遗传性癌症综合征

1979年Lynch发表了一个显性遗传性结肠癌和胃肠道癌症的家族的学术报道，Lynch从此以后几十年一直致力于定义和细化这种遗传综合征。出国就医机构爱诺美康了解到，Lynch综合征是由一个DNA错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2，或EpCAM)的胚系突变引起的，因此与具有微卫星不稳定性（MSI)的肿瘤相关。

据估计，2%〜4%的所有诊断的结肠癌和2%〜5%的所有诊断的子宫内膜癌71由Lynch综合征引起。出国就医机构爱诺美康了解到，在美国发生频率估计为1/440,它类似于BRCA基因携带率。Lynch综合征相关癌症的终身风险#高是在结肠癌，为52%〜82%(诊断时平均年龄44〜61岁），其次是妇女患子宫内膜癌的风险，为25%〜60%(诊断时平均年龄48〜62岁），胃癌风险为6%〜13%(诊断时平均年龄56岁），卵巢癌为4%〜12%(诊断时平均年龄42.5岁）。

Lynch综合征相关胃癌主要显示肠型组织学特征（超过90%的病例）。这种相关性反映了MSI肿瘤表型与肠型胃癌有很强的联系。出国就医机构爱诺美康了解到，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC)国际合作组1991年发布了初始的Amsterdam标准。随着1997年概述的Bethesda标准，2004年Amsterdam修订标准纳人了肠外肿瘤的风险，包括胃癌。

出国就医机构爱诺美康介绍，符合Bethesda标准的家庭应考虑针对4种常见的Lynch蛋白产物（MSH2、MSH6、MLH1和PMS2)用分子和（或）免疫组化方法筛选微卫星不稳定性。因为所有胃肿瘤中15%表现出微卫星不稳定性组织学特征，大部分都通过散发性突变获得突变表型，进一步在微卫星不稳定阳性肿瘤上检测胚系突变对于确定Lynch综合征的分子诊断是必要的。