遗传性乳腺卵巢癌综合征

由于生殖细胞BRCA1和BRCA2突变引起的遗传性乳腺癌和卵巢癌，可能是定义明确的和公认的遗传性癌症综合征。美国就医机构爱诺美康了解到，在大多数人群发生率为1/(300〜400)，经始祖突变筛选人群中发生率高达1/40(德裔犹太人的祖先尤其值得注意），它代表的是常见的由于高风险突变引起的遗传性疾病。

基因突变携带者患早发性乳腺癌风险增加5〜6倍，患卵巢、输卵管和原发性腹膜恶性肿瘤的风险增加10〜20倍。男性携带者已确认患前列腺癌和男性乳腺癌的风险增加。BRCA1和BRCA2与细胞的多种功能相关，但起主要作用的是作为抑癌基因通过DNA双链断裂修复维持基因组的稳定性。

1994年和1995年克隆了BRCA1和BRCA2基因后,乳腺癌的联合协会收集了一系列数据并生成临床信息库，协助BRCA携带者遗传咨询，并成立了BRCA基因突变谱相关的癌症风险的学术出版物。美国就医机构爱诺美康了解到，在来自欧洲和北美的20个中心的173个BRCA2基因突变的乳腺-卵巢癌家族，胃癌的相对危险度为2.59[95%CI，1.46〜4.6lf。6174例delT的BRCA2突变的德裔犹太人的携带者胃癌的发生是继乳腺癌和卵巢癌后常见的。反过来，在以色列5.7%的胃癌患者发现携带BRCA2突变;在波兰20.7%的同时患胃癌和乳腺肿瘤的波兰家族归因于BRCA2的突变。BRCA2的突变也在23.5%有胃癌家族史的卵巢癌妇女中发现。

几项研究已经表明，BRCA1突变是胃癌的危险因素。1999年发表的瑞典的一项大规模的人群研究，1145例BRCA1突变亲属中有150例患恶性肿瘤，相对危险度为5.86(95%CI，1.60〜15.01)，并观察到70岁以前诊断胃癌的BRCA1突变携带者家族中是一般人群的2倍。他们没有观察到BRCA2突变有相同的风险。

Brose等在宾夕法尼亚147个BRCA1突变的家庭中观察到#高的胃癌相对危险度(6.9)。Risch等也观察了39个BRCA1突变携带者家族和较小的加拿大安大略省的21个BRCA2突变携带者家族，一级亲属相对危险度为6.2。

美国就医机构爱诺美康介绍，对超过30项BRCA1和BRCA2携带者肿瘤风险研究的Meta分析发现，胃癌相对危险度为1.69(95%CI，1.21〜2.38)，风险位于乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌之后，紧随其后的是胰腺癌，相对危险度为1.62(1.3〜2)。在这些研究中不包括病理的细节，是否有胃癌的组织学亚型占BRCA相关肿瘤主导地位未知。