Von Hippel-Lindau病（VHL)和VHL相关肿瘤

Von Hippel-Lindau病（VHL)是一种遗传性多系统疾病，对于视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤、肾细胞癌、PC、胰岛细胞瘤和内淋巴囊肿瘤易感。海外医疗机构爱诺美康了解到，出生时发生率约为每年1/36000，是一种以常染色体显性方式遗传的疾病，具有高度的家族间和家族内的变异。

VHL并不经常表现为内分泌紊乱。海外医疗机构爱诺美康了解到，VHL患者表现出PC和较少的胰腺神经内分泌肿瘤需要简要讨论。在此，我们也将简要回顾散发PC患者的基因检测方法，因为在这部分患者推荐遗传咨询和风险评估并不罕见，这些散发PC患者有相当一部分有一个潜在的遗传性疾病。关于VHL和VHL相关肿瘤（如肾细胞癌）的其他信息在泌尿道癌章节部分可以找到。

VHL外显率是年龄依赖性的，但到65岁时达到95%。在基因型-表型的相关性基础上已有四种亚型描述。PC是与VHL相关的主要的内分泌相关肿瘤。与其他遗传综合征相同，VHL相关PC通常是多灶性和（或）双侧的，比散发性肿瘤出现早，很少发生转移。

除了VHL，在几个不同的遗传疾病下可以看到PC，包括1型神经纤维瘤病、MEN2和遗传性副神经节瘤/PC综合征。一项271例明显散发的PC患者（诊断基于临床特点不是基于遗传测试）的研究，分析NF1、RET、VHL、SDHB和SDHD基因。经进一步考察，271例中的166例（25.9%)有阳性家族史，在这166个家族中发现RET(31例）、VHL(56例）、NF1(14例）、SDHB(34例）或SDHD(31例）基因的生殖细胞突变。有趣的是，12.7%没有其他综合征特征和（或）没有家族史（经过严格的临床评估）的病例也携带这些基因。

海外医疗机构爱诺美康了解到，这些数据表明，有相当一部分明显散发PC患者是生殖细胞基因突变的携带者。对于所有明显孤立的PC患者可能有必要介绍一个遗传专家，但给那些诊断年龄小于35岁和转移性疾病或多灶性和（或）双边疾病的患者介绍遗传专家肯定是合适的。已经提出了一些临床和遗传筛选算法，以协助临床医生决定对哪些基因，以及用什么顺序进行检测，因为对每一个患者检测5个不同基因的突变可能是不可行或不经济的。