遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌的特点及检测筛选

遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌的特点是2型乳头状肾细胞癌，皮肤平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤患病风险增加。海外就医机构爱诺美康了解到，延胡索酸合酶（FH)基因是目前唯一证实与HLRCC相关的基因。HLRCC具有常染色体显性遗传性。

FH基因的点突变和大重排在HLRCC患者已有报道。如果FH基因在两个拷贝中均有生殖细胞突变，会导致严重的常染色体隐性遗传疾病——延胡索酸酶缺乏症（OMIM606812)，其特征是脑病和精神运动发育迟缓，经常在婴儿期或儿童期致死。

海外就医机构爱诺美康了解到，HLRCC患者的子宫肌瘤发生年龄往往比一般人群年轻，平均诊断年龄约为30岁。HLRCC女性患者经常报告有子宫肌瘤的并发症，包括月经过多、盆腔疼痛的症状，生育能力下降,而且相比有子宫肌瘤没有HLRCC的女性更可能已经接受了治疗，包括子宫切除术。

一项北美的HLRCC研究表明，98%的患者有子宫肌瘤，89%曾行子宫切除术，常在30岁前完成手术。海外就医机构爱诺美康了解到，子宫平滑肌肉瘤在患有HLRCC的芬兰女性中已有报道，但海外研究指出，只有一个有FH的生殖细胞突变的患者被证实临床上诊断为恶性子宫平滑肌肉瘤。因此，尚未明确在普通人群中子宫平滑肌肉瘤的患病风险可能上升的程度。而且，FH的生殖细胞突变在女性单纯子宫平滑肌肉瘤不常见；67例诊断为子宫平滑肌肉瘤的芬兰女性进行了FH基因突变的检测，只有一个患者被发现有FH基因的错义序列变异，这种变异在肿瘤和正常组织中都存在，意义还不明确。

多发性皮肤平滑肌瘤的患者应该及时考虑HLRCC;针对多发性皮肤平滑肌瘤患者的研究发现，80%〜89%具有FH突变。皮肤平滑肌瘤在外观上不同；诊断需要活检。皮肤平滑肌瘤相关的疼痛和感觉异常常有报道。发病年龄为10〜47岁，平均发病年龄为25岁。没有皮肤平滑肌瘤的情况并不排除HLRCC的可能性；一些HLRCC患者经过仔细地皮肤检查后未发现皮肤平滑肌瘤。HLRCC相关性皮肤平滑肌肉瘤的报道较为罕见。

与HLRCC相关的2型乳头状肾细胞癌通常是单侧单发，但是显示出高侵袭性，当原发肿瘤尚小时（<lcm)，已经具备转移性。据报道HLRCC患者的肾细胞癌外显率约为20%。据报道的肾细胞癌的诊断年龄早为11岁54和16岁，平均诊断年龄为40余岁。其他类型的肾细胞癌在HLRCC患者也有报道，包括集合管癌、嗜酸细胞瘤、透明细胞肾细胞癌、肾母细胞瘤。

海外就医机构爱诺美康介绍，鉴于HLRCC相对罕见（全球确定估计约180个家族)，筛选和管理指南仍在发展中，仅以专家的意见为基础。在HLRCC中儿童肾肿瘤已有报道但很少出现；因此，提供预测遗传的年龄，以及开始筛查的年龄尚存争论。提出的肾癌筛查建议包括磁共振成像、计算机断层扫描；每年一次或两次；18〜20岁开始或早至5岁开始（如果有家庭成员发生了儿童肾癌）。超声不能有效检测HLRCC相关肾癌，所以不推荐。2型乳头状肾细胞癌的侵袭特性也使设计一个有效的筛选程序具有挑战性，目前还没有证据表明建立筛选程序对HLRCC患者的发病率或死亡率具有有利的影响。