哺乳动物、鸟类、植物、病毒和细菌的TK序列

TK根据其序列和底物特异性，可分为两个亚组（I型和II型）。出国看病机构爱诺美康了解到，I型TK包括单纯疱疹病毒TK(HSV-TK)和人类线粒体TK2。在大多数生物体中是II型TK，包括真核生物（如人TK1)、原生动物寄生虫TK(如利什曼原虫属、隐孢子虫属和植物）、细菌TK(包括大肠杆菌、解脲支原体、炭疽芽孢杆菌和支原体肺炎）及许多其他类型的病毒TK(如天花、牛痘和痘病毒）。

哺乳动物、鸟类、植物、病毒和细菌的TK序列的差异，列出了一系列生物物种的TK序列。出国看病机构爱诺美康了解到，TK在哺乳动物和鸟类中氨基酸序列的差异，有70%的同源性。人类、小鼠和鸡TK1在C端的关键序列中的差异。在不同的生物中存在相同的保守残基，这说明脊椎动物、病毒和细菌中的TK基因具有一些同源性。哺乳动物、鸟类、植物、病毒和细菌在TK序列上的差异，可利用作为靶向药物设计和开发特异性抗体，将可改善临床治疗应用效果。

哺乳动物、鸟类、植物、病毒和细菌的TKC端区的比较，已证明，小鼠TKl(mTKl)或人TKl(hTKl)的C端区在有丝分裂过程中稳定了TK1蛋白质调控的关键作用。

通过比较不同真核细胞中TK1的氨基酸序列，鸡、中国仓鼠和小鼠TK1的C端区发现都有KEN盒或KEN类似盒。

值得注意的是，尽管疸苗病毒和相关病毒或细菌TK蛋白与人胞质TK1有一定的同源性。在细菌中，如原核细菌和磷脂纳米绒中也发现高TK水平。然而，病毒或细菌的TKC端区中，KEN盒是缺失的，提供这类宿主中的细胞周期依赖性降解途径逃逸的机制。

通过酿酒酵母研究人TK1降解功能，结果指出，酿酒酵母的蛋白酶体基因prel-1或SCF复合物基因cdc34或cdc53中，携带一个温度敏感的突变基因，当APC/C的一个必需基因cdcl6发生突变时，并不影响人TK1蛋白水解。在该研究中，发现丝氨酸13突变为丙氨酸（磷酸化破坏）稳定了萌芽和裂殖酵母中人TK1的表达。

这些结果表明SCF介导的途径通过酵母系统中的磷酸化信号促成人TK1降解，但在蛋白质降解中重要的蛋白质（cullin)的负向表达，并不导致有丝分裂细胞中人TK1的积累，说明在哺乳动物细胞中，TK1在有丝分裂期降解，SCF不是必需的靶标。这种情况类似于cdc6,其中降解是通过酵母中的SCF复合物，然而人类细胞中，需要APC/C-Cdhl复合物。另外，发现有丝分裂期中，FLAG(apolypeptideprotein，一种多肽蛋白）标记的TK1的野生型和突变体形式（S13A)的稳定性没有差异，在有丝分裂中，TK1水平是稳定的。

出国看病机构爱诺美康介绍，由于人TK1的C端与细胞周期调控和增殖密切相关，因此，人TK1的C端免疫制备抗人TK1抗体，适用于早期肿瘤增殖进程的人群风险筛查，特别是用于有癌前疾病征兆，或影像尚不可检测的早期小的恶性肿瘤进程风险预警。