TK1的功能是可能与免疫系统关联
发布日期:2020.02.29 11:00:00
TK1的另一个令人惊讶的功能是可能与免疫系统关联。美国看病机构爱诺美康了解到,为了了解TK1的生物免疫学的意义,Dobrovolsky等创建了小鼠敲除TK1基因(TK+)的阴性细胞株。这些小鼠表现出肾脏异常,包括肾小球硬化,唾液腺的浆液分泌而不是黏液分泌,脾淋巴细胞的显著减少,脾脏的异常淋巴结构和偶尔的动脉炎症。

鉴于TK1与细胞增殖的关系,有可能在TK1敲除的小鼠中受到影响的细胞将是迅速分裂的细胞或胎儿细胞。美国看病机构爱诺美康介绍,有趣的是,情况并非如此,小鼠的肾脏和唾液腺中发现了显著的变化,这种肾脏异常与Zaharcvitz等的报道一致,发现小鼠肾脏细胞优先依赖核苷酸补救途径而不是从头合成途径。
同样,Luo等报道,与肾细胞癌相比,正常人肾细胞中的TK1活性高3倍。迄今为止,与恶性组织相比,TK1只在正常肾细胞组织中过度表达。
遗憾的是,TK1基因敲除小鼠的肾脏和唾液腺异常的机制现尚不清楚,肾脏优先使用补救途径也不明确。另一方面TK1敲除小鼠的表现型改变与免疫系统减毒或功能失调仍需研究,尤其是,脾淋巴细胞显著减少的原因尚不清楚,可能是由于激活失败或未成熟。
有证据表明,TK1在正常人骨髓造血过程中过度表达,指出TK1在淋巴细胞成熟中的潜在功能或仅反映淋巴细胞的高增殖率。TK1也可能在自身免疫性疾病,特别是甲状腺疾病中发挥作用。Karbownik等在2003年报道,与健康对照相比,桥本病和格雷夫斯病患者的白细胞中TK1表达高2倍。虽然TK1与免疫系统之间的关联在很大程度上是未知的,但它在维持正常免疫功能方面起重要作用是比较清楚的。
总的来说,TK1的生物化学功能是清楚的。在正常细胞中,人TK1作为细胞周期依赖性酶负责维持dTTP核苷酸库平衡。此外,TK1可能在DNA损伤后的DNA修复和肿瘤细胞存活中发挥不可估量的作用。TK1的免疫生物学意义尚不清楚,有些令人费解。尽管这些机制尚不清楚,正常的TK1功能对肾脏和唾液腺的正常发育和功能是至关重要的。TK1似乎也是免疫系统正常功能所必需的,并可能在其失调中发挥作用。TK1的另一个未被发现和令人费解的功能是它在肿瘤患者的血液循环系统的作用。美国看病机构爱诺美康介绍,众所周知TK1在肿瘤患者血清中的升高,然而,TK1进人血液的机制及其在血液中的功能在很大程度上尚未被探知。也许,它在血清中的功能与调节免疫系统有关,或者是免疫系统受刺激的结果。
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