Sotorasib 在 G12C 突变中引发了有希望的初步活性

在国际肺癌研究协会 (IASLC) 2022 年世界肺癌大会上公布的数据显示，在所有接受该方案的 NSCLC 患者（n = 11）中，有 3 人出现部分缓解（PRs ; 27%), 4 人疾病稳定 (SD; 36%), 4 人疾病进展 (PD; 36%); 这转化为 64% (n = 7) 的疾病控制率 (DCR)。

在未使用 KRAS G12C 抑制剂的人群（n = 6）中，报告了 3 例 PR（50%）和 3 例 SD（50%），转化为 100% 的 DCR。“临床前基本原理和推定的耐药机制支持 sotorasib 与 SHP2 抑制剂的组，”HealthONE 的 Sarah Cannon 研究所所长 Gerald S. Falchook 医学博士和合著者在演讲中表示。

“根据早期数据，sotorasib 与 SHP2 抑制剂 RMC-4630 的组合在KRAS p.G12C 突变的实体瘤中似乎是安全且耐受性良好的。此外，在 NSCLC 患者中观察到有希望且持久的临床活性，尤其是在那些未使用过 KRAS G12C 抑制剂的患者中。”

Sotorasib 是一种特异性且不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，获批用于治疗先前治疗过的KRAS G12C 突变 NSCLC患者。然而，RTK 通路中的基因组改变与对药物的获得性耐药机制有关。