他拉唑帕尼加低剂量替莫唑胺可改善 ES 的 ORR

根据来自 UCLA/TRIO-US 的 2 期数据，talazoparib 和替莫唑胺的组合在一线铂类化疗方案复发、或难治的广泛期小细胞肺癌患者中的客观缓解率为 39.3% L-07 试验。28 名可评估患者中有 11 名对双联体获得了确认的部分反应 (PR)；第十二名患者在治疗反应得到确认之前就退出了试验。中位缓解时间 (TTR) 为 1.8 个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 4.3 个月。

此外，联合治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 4.3 个月，中位总生存期 (OS) 为 11.9 个月。值得注意的是，基于 RECIST v1.1 标准的 ORR 优于使用二线拓扑替康实现的 15% ORR 的历史控制。

因此，根据加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的主要研究作者兼助理教授乔纳森·W·戈德曼医学博士的说法，该研究超出了其目标反应率。“这是第二个证明在 SCLC 中使用低剂量替莫唑胺抑制 PARP 的益处的试验，”Goldman 在数据介绍中说。“与目前批准的方案相比，第 3 阶段研究适合确认这种方法的好处。”

在这种疾病的先前模型中，发现 talazoparib 通过抑制 PARP 蛋白，1/2 并将 PARP 捕获在 DNA 上具有细胞毒性作用，因为替莫唑胺通过导致基因组不稳定性来增强抗肿瘤反应。在研究者发起的 Simon 2 阶段、开放标签、单臂 2 期试验中，Goldman 及其同事试图了解二线治疗是否可以改善 ES-SCLC 患者的疾病相关结果。