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B细胞性慢性淋巴细胞白血病治疗药物-氟达拉滨Fludarabine​

发布日期:2019.08.22 11:30:10

B细胞性慢性淋巴细胞白血病治疗药物-氟达拉滨Fludarabine​

氟达拉滨Fludarabine

【其他名称】福达华、依达福。

【药代动力学】氟达拉滨(2F-ara-A)在B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)和恶性淋巴瘤(Lg-NHL)患者中显示出相似的药代动力学特点。磷酸氟达拉滨抑制造血的细胞毒性呈剂量依赖性。静脉注射及口服磷酸氟达拉滨后,2F-ara-A血浆浓度和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)增加均与药物剂量呈线性关系,而半衰期、血浆清除率和分布容积保持不变,与提示有剂量线性关系的药物剂量无关。2F-ara-A主要靠肾脏排出,静脉注射剂量的40%~60%通过尿液排出。

三磷酸氟达拉滨细胞内药代动力学。2F-ara-ATP是细胞内主要的代谢产物,也是目前已知的唯一有细胞毒作用的代谢产物。CLL患者白血病淋巴细胞中的2F-ara-ATP浓度达峰中位时间是4小时,峰浓度差异显著,中位值约为20;xrn。2F-ara-ATP从靶细胞清除的中位半衰期是15~23小时。

【适应证】B细胞性慢性淋巴细胞白血病患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗,且在治疗期间或其后病情没有改善或仍持续进展。

【用法用量】静脉注射:成人每日25mg/m2,连续5日,28日为1个周期,每个小瓶用2ml注射用水配制成25mg/ml的溶液,将所需剂量抽人注射器内;如果静脉注射,需再用0.9%氯化钠注射液l0ml稀释;如果静脉输注,需再用0.9%氯化钠注射液100ml稀释,输注时间30分钟。口服:每次40mg/m2,每日1次,连续5日,28日为1个周期,须以水吞服。

【剂型规格】片剂:l0mg。注射用磷酸氟达拉滨:50mg。

【不良反应】骨髓抑制,白细胞减少,血小板减少,贫血,肺炎,咳嗽,发热,疲倦,虚弱,恶心,呕吐,腹泻,胃肠道出血,丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)异常,寒战,水肿,周围神经病变,意识模糊,视力障碍,食欲减退,黏膜炎,口腔炎,皮疹,严重的机会性感染。

【禁用慎用】对本品或其所含成分过敏者,肌酐清除率<30ml/rnin的肾功能不全者,失代偿性溶血性贫血者,妊娠及哺乳期妇女禁用。健康状况差的患者,如严重骨髓功能障碍、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者、儿童及老年人(75岁以上)慎用。

【药物相互作用】合用喷司他汀治疗时,出现致命性肺毒性,不推荐合并使用喷司他汀。氟达拉滨的治疗效果会被双嘧达莫,以及其他腺苷吸收抑制药所减弱。

【特别提示】注意本品引起的神经毒性、骨髓抑制、输血相关的移植物抗宿主病、疾病进展及转化、既往的皮肤癌病变加重、肿瘤溶解综合征、自身免疫现象、肾功能减低。有生育能力的男性或女性在治疗期间及治疗后6个月须采取避孕措施。治疗期间或治疗后避免接种活疫苗。再次使用本品单一疗法很可能对初次使用其治疗有效的患者仍然有效,对本品耐药的患者对苯丁酸氮芥也可表现出耐药。

接受本品治疗的患者需要输血时只能使用被照射过的血液。




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