适用于治疗多种恶性肿瘤药物-多柔比星 Doxorubicin

多柔比星Doxorubicin

【其他名称】阿霉素、阿得里亚霉素、多索柔比星、法唯实、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、威力阿奇霉素、亚德里亚霉素。

【药代动力学】静脉注射后迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，不能透过血脑屏障。其三相半衰期分别为8~25分钟、1.5~10小时、24~48小时。主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。

【适应证】适用于治疗多种恶性肿瘤，包括急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

【用法用量】

(1)静脉注射：①单药治疗有两种给药方案。首种方案，每次60~75mg/m²(或1.2~2.4mg/kg)，缓慢注射，每3周1次。第二种方案，每周20~35mg/m²(或0.4~0.8mg/kg)，连用3周，停2~3周后重复。第二种方案的不良反应轻于首种方案。②联合用药。与其他化疗药联用，本药每次30~40mg/m²。

(2)膀胱内注射：每次30~40mg。

(3)胸腔内注射：每次30~40mg。

(4)肝功能不全时剂量：血清胆红素为1.2~3mg/dl时，使用常规剂量的50%;血胆红素为3.1~5mg/dl，使用常规剂量的25%。

儿童静脉注射剂量为成人的1/2,用法相同。

【剂型规格1注射用多柔比星：l0mg;20mg;50mg。注射用盐酸多柔比星：l0mg。

【不良反应】主要为心脏毒性。常见脱发、骨髓抑制、胃肠道反应。白血病和恶性淋巴瘤患者用药（特别是初次使用）时，肿瘤细胞大量破坏，引起血尿酸增高，可导致关节疼痛及肾功能损害。其他可见静脉炎，个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪、甲床部位色素沉着，皮肤褶痕、指甲松离。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药及蒽环类过敏者。②心、肺功能不全者。③明显感染或发热者。④恶病质者。⑤胃肠道梗阻者。⑥明显黄疸或肝功能损害者。⑦水痘或带状疱疹患者。⑧孕妇。⑨哺乳期妇女。⑩水、电解质、酸碱平衡失调者。⑪白细胞计数低于3.5X10VL或血小板计数低于50X10VL者。⑫过去曾用过足量多柔比星、柔红霉素或表柔比星者。⑬既往放疗或化疗后造成严重骨髓抑制者。

(2)慎用：①老年患者。②2岁以下幼儿。③既往有心脏病史者。

【药物相互作用】

(1)与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂及亚硝脲类药物同用，有良好的协同作用，合用时应减少本药剂量。

(2)与链佐星同用，半衰期可延长，因此本药剂量应酌减。

(3)与任何可能导致肝功能损害的药物合用，可增加本药的肝毒性。

(4)与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎。

(5)辅酶Ch。、维生素C、维生素E等可清除自由基，从而可降低本药的心脏毒性。

(6)用药期间接种活疫苗，将增加感染活疫苗的危险，故用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。

【特别提示】

(1)与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌，建议也不要与其他药物配伍。

(2)不能鞘内注射，可通过浆膜腔内给药和膀胱灌注。当肿瘤已穿透膀胱壁、泌尿道感染或导管插入困难时（如巨大的膀胱内肿瘤），均不能经膀胱灌注给药。

(3)给药时，可用注射用水或0.9%氯化钠溶液溶解稀释本药。

(4)配制速溶型药液时，在指定区域操作。

(5)配制好的溶液于室温下可保持稳定48小时，但通常建议溶液在2°C~8°C处避光保存，并于24小时内使用，多余的药液应弃之不用。

(6)若皮肤或眼睛不慎接触本药，应立即用大量清水、肥皂水或碳酸氢钠溶液冲洗。

(7)注射时如药液漏出血管外，应用1%次氯酸钠溶液处理(浸泡一夜更佳），然后用水冲洗，所有的清洗材料均应按“高度危险物”处理。

(8)治疗期间应嘱病人多饮水，以减少高尿酸血症的可能。痛风患者用药时，应注意调整别嘌醇等抗痛风药的剂量。

(9)用药后1~2日内可出现红色尿，一般在2日后消失。

(10)总累积量不宜超过400mg/m2，以免发生心脏严重不良反应。既往接受过纵隔放疗者，本药的单剂量和总累积量均应酌减。

(11)本药可组成以下联合化疗方案：①霍奇金病。ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）。②乳腺癌。CAF方案（环磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶）。③胃癌。FAM方案（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素）。④急性非淋巴细胞白血病。AC方案（多柔比星和阿糖胞苷）。⑤急性白血病淋巴母细胞型。诱导缓解，AOP方案（多柔比星、长春新碱和泼尼松）。⑥卵巢癌、非小细胞肺癌及头颈部癌、膀胱癌等。ACP方案（多柔比星、环磷酰胺和顺钼）。⑦软组织肉瘤和成骨肉瘤。CY-VA-DIC方案（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪）。⑧小细胞肺癌。MACC方案（甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺和洛莫司汀）。

(12)单次药物给予250mg和500mg是致命的。

(13)用药前后及用药时应当进行心功能测定、心电图监测、超声心动图检査及血清心肌酶学、血常规（每周至少1次）、肝肾功能及血尿酸检查。