治疗神经母细胞瘤、尤因肉瘤药物-柔红霉素Daunorubicn

柔红霉素Daunorubicn

【其他名称】多诺霉素、枸橼酸柔红霉素、红保霉素、红比霉素、红比脘、红卫霉素、柔毛霉素、盐酸柔红霉素、盐酸正定霉素、正定霉素。

【药代动力学】静脉注射给药40~45分钟后，在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇，分布至全身，不能透过血脑屏障。柔红霉素醇半衰期为26.7小时，其他代谢产物半衰期为50~55小时。主要经胆汁（达40%)排泄，仅13%~25%经肾排泄。

【适应证】主要用于治疗各种类型的急性白血病、慢性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤。也可用于治疗神经母细胞瘤、尤因肉瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。

【用法用量】静脉注射：成人有3种用法，每次0.5~lmg/kg，重复注射须间隔1日或以上；或每次2mg/kg，重复注射须间隔4日或以上;或每次2.5~3mg/kg，重复注射须间隔7~14日。肾功能不全时，剂量酌减;肝功能不全，血清胆红素为12~30mg/L时，使用常规剂量的3/4;血清胆红素大于30mg/L时，减半。年龄大于65岁的老年患者，单独给药时应减至每次45mg/m²,联合给药时应减至每次30mg/m²。儿童每次20mg/m²，每周1次。2岁以下幼儿及体表面积小于0.5m²者，剂量为每次0.5~lmg/kg静脉注射，每周1次（或3~4周内连用2~3次），3~4周为1个疗程。

【剂型规格】注射用柔红霉素：l0mg;20mg。

【不良反应】胃肠道反应。骨髓抑制较严重，几乎全部患者出现白细胞减少。有心肌毒性，高尿酸血症和肾脏损害。可有脱发，停药后5~6周再生。较少见过敏性皮炎、瘙痒。药液漏出血管外可导致局部疼痛、组织坏死、蜂窝织炎。罕见药物热。潜在致畸、致突变和致癌作用。

【禁用慎用】

禁用：①对本药、多柔比星或表柔比星过敏者。②血白细胞计数低于3.5X10VL或血小板计数低于50X109/L者。③发热或伴明显感染者。④恶病质者。⑤水、电解质或酸碱平衡紊乱者。⑥胃肠道梗阻者。⑦严重肝、肾功能及心肺功能不全者。⑧既往用过足量多柔比星或表柔比星者。⑨妊娠早期。⑩哺乳期妇女。

(2)慎用：①儿童。②老年人。

【药物相互作用】与氧烯洛尔合用可加重心脏毒性。用药期间不能接种活疫苗。化疗停止至少3个月才能接种活疫苗。本药作为化疗方案的一部分，与具有相似药理作用的药物结合，会增加毒性，尤应考虑骨髓抑制。合用影响肝肾功能的药物，本药的毒性和（或)药效受影响。

【特别提示】

(1)与肝素、地塞米松磷酸钠、安曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱有配伍禁忌，亦不宜与其他抗肿瘤药配伍。

(2)不能与有心脏或肝脏毒性的药物联合给药。

(3)不宜静脉滴注，仅能静脉注射。注射时避免药液外漏或接触皮肤。如注射局部有红肿、疼痛或药液外漏，应立即停止使用，并采取冷敷等措施。

(4)临用前，予以0.9%氯化钠注射液5~10ml溶解本药后，再加人0.9%氯化钠注射液稀释，配制成浓度为2~5mg/ml的药液使用。

(5)急性白血病伴明显血小板减少者，仍可使用本药，部分病例反而可使出血停止、血小板计数上升，但更好同时输注新鲜全血或血小板。

(6)用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。在停止放疗至少3~4周后才能使用本药。

(7)用药期间需保持足够的尿量，可给予别嘌醇以预防高尿酸血症，对痛风患者可酌情增加别嘌醇等药的剂量。

(8)本药骨髓抑制较严重，故用药时间不宜过长。如出现口腔溃疡（此反应多在骨髓毒性之前出现），应立即停药。

(9)为避免严重心脏损害，本药总累积量不宜超过450~550mg/m²。若接受过胸部放疗或同时应用环磷酰胺者，总累积量应减至450mg/m²。儿童不宜超过330mg/m²(<2岁者不宜超过200~250mg/m²)。

(10)用药后48小时内尿色可呈红色。

(11)本药可组成联合化疗方案，如CODP(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和泼尼松）、DOAP(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松）、DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。联合化疗时剂量减至单药治疗时的2/3。

(12)男性患者用药时应采取避孕措施。

(13)蒽环类药物过量使用，6个月后可发生延迟性心力衰竭。

(14)用药前后及用药时应当检查或监测。①用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学），有条件时可监测左心室射血分数（LVEF)和PEP/LVEF比值。同时应密切监测血常规，定期做肝、肾功能检查。②与有心脏毒性和作用于心脏的药物合用时，应在治疗过程中特别监控心功能。