用于需快速抑制睾酮至去势水平的前列腺癌的药物-酮康哩 Ketoconazole

酮康哩 Ketoconazole

【其他名称】采乐、敬宇、康特、可宁、里秦量、里素劳、霉康灵、尼唑拉、酮哌曙咪挫。

【药代动力学】口服后在胃酸内溶解易吸收，单次口服达峰时间为1〜4小时。餐后服用的生物利用度为75%。分布广泛，可渗人发炎的关节、唾液、胆汁、尿液、乳汁、肌腱、皮肤软组织、粪便等中。不易透过血脑屏障，可透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率达90%以上。主要在肝脏代谢，由胆汁排泄，仅给药量的13%经肾排出，其中有2%〜4%以原形随尿液排出。半衰期为6.5〜9小时。

【适应证】用于全身性真菌感染，如白色念珠菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、组织胞浆菌病、芽生菌病等。用于局部治疗无效或不宜局部治疗的皮肤、毛发和指（趾）甲的真菌和（或）酵母菌感染，如皮肤真菌病、甲癖、甲周炎、马拉色菌毛囊炎、慢性及复发性阴道念珠菌病等，还可用于胃肠道酵母菌感染。外用于手足癖、体癖、股癖、花斑癖、皮肤念珠菌病、头皮糠疹（头皮屑）、脂溢性皮炎等。用于因防治免疫功能降低（遗传性及由疾病或药物引起）而易发生真菌感染的患者。用于前列腺癌的缓解治疗；用于需快速抑制睾酮至去势水平的前列腺癌。

【用法用量】口服。前列腺癌：每日800〜1200mg。

【剂型规格】片剂：200mg。胶囊：200mg。混悬液：100ml:2g。乳膏：l0g:200mg(2%);13g:260mg(2%);15g:300mg(2%);20g:400mg(2%)。霜剂：2%。洗剂：lg:10mg;lg:20mg(2%)。

【不良反应】常见恶心、呕吐、腹痛，少见腹泻、消化不良。可见可逆性血清氨基转移酶（AST、ALT)升高、血胆红素升高。极罕见严重肝毒性，如黄疸、肝炎、肝坏死，包括导致肝移植或致

命性的肝衰竭。儿童中亦有肝炎发生。常见瘙痒、刺痛，少见皮疹、脱发，极罕见荨麻疹。外用可出现局部皮肤烧灼感、油腻或干燥、接触性皮炎等。少见头痛、头晕、畏光、嗜睡，罕见感觉异常，极罕见可逆性颅内压升高（如视盘水肿、婴儿囟门突出）。少见可逆性男性乳房增大，罕见阳痿，极罕见月经异常、精子减少、血浆睾酮浓度一过性减少。罕见血小板减少。偶有戒酒样反应，表现为恶心、头痛、面部潮红、皮疹、外周水肿，数小时内可完全消失。极罕见过敏反应、过敏性休克。外用乳膏还可出现局部头发纹理异常、油腻或干燥；脂溢性皮炎和有头皮屑的患者可伴有脱发。有报道，头发受到化学损害或灰发患者可能出现头发褪色；还有报道可导致卷发永久性消失。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药及其他咪唑类药过敏者。②急慢性肝病患者。③头皮破损或感染时禁用本药洗剂。

(2)慎用：①胃酸缺乏者（可引起本药的吸收明显减少）。②酒精中毒者。③肝功能受损者。④哮喘患者慎用本药乳膏。

【药物相互作用】

(1)与利托那韦合用，可提高本药的生物利用度，故两者合用时，本药剂量应酌减。

(2)与特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特合用，因本药可抑制由细胞色素P450介导的这些药物的代谢，使其血药浓度增加，从而可能导致QT间期延长、出现尖端扭转型室性心动过速，故本药与这些药物禁止联用。

(3)与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，并增加发生肾毒性的危险。

(4)与苯妥英钠合用，可使后者的代谢减慢，血药浓度明显升高，同时可使本药的血药浓度降低。

(5)与口服抗凝药（如华法林、双香豆素或茚满二酮衍生物）合用，可使这些药物的作用增强，导致凝血酶原时间延长，故合用时这些药物剂量宜酌减。

(6)与多潘立酮合用，可能导致QT间期延长，故两者禁止联用。

(7)与两性霉素B合用，呈相互拮抗作用。

(8)与酶诱导药物（如利福平、利福布汀、卡马西平、异烟肼、苯妥英)合用，可降低本药的生物利用度，从而降低疗效。

(9)与制酸药、抗胆碱药、镇静药、组胺H2受体拮抗药、奥美拉唑、硫糖铝合用，可使本药的吸收明显减少，故宜在服用本药后至少2小时方可服用这些药物。

(10)与双去氧肌苷（Didan0sine，DDI)合用，可影响本药的吸收，因后者所含缓冲剂可使胃肠pH值升高，故两者联用需间隔2小时以上。

【特别提示】

(1)与三唑仑和咪达唑仑口服制剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药(如辛伐他汀、洛伐他汀)禁止联用。

(2)与本药合用，以下药物的剂量宜酌减：茚地那韦、沙奎那韦、长春碱、白消安、多西他赛、二氢吡啶、维拉帕米、他克莫司、西罗莫司、帕霉素、地高辛、丁螺环酮、阿芬太尼、西地那非、阿普唑仑、溴替唑仑、静脉用咪达唑仑、甲泼尼龙、三甲曲沙、伊巴斯汀、瑞波西汀。

(3)胃酸降低会影响本药的吸收。对接受酸中和药治疗者，宜在服用本药至少2小时后再服用这类药。对胃酸缺乏者，如某些艾滋病患者、服用胃酸分泌抑制药（如H2受体阻断药、质子泵抑制药)者，服用本药时宜同时饮用可乐等酸性饮料。

(4)用药后如出现有关肝炎的症状和体征（如食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深），应立即停药。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，如果血清氨基转移酶值持续升高（即使是轻度升高）或加剧，或同时伴有肝毒性症状时，均应立即停药。