胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌药物-舒尼替尼 Sunitinib

舒尼替尼 Sunitinib

【其他名称】苹果酸舒尼替尼、马来酸舒尼替尼、索坦。

【药代动力学】口服后6〜12小时达血浆峰浓度。食物对生物利用度无影响。蛋白结合率为95%，主要代谢物的蛋白结合率为90%，分布容积为2230升。主要在肝脏经细胞色素P450(CYP)3A4广泛代谢。16%经肾排泄，61%随粪便排出。总体清除率为34〜62L/h。母体化合物和活性代谢物的消除半衰期分别为40〜60小时和80〜110小时。

【适应证】用于使用伊马替尼后出现疾病进展或对伊马替尼不耐受的胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌。不能手术的晚期肾细胞癌。

【用法用量】口服：每次50mg，每日1次，4周为1个周期，随后2周停药。必要时可按12.5mg增加剂量。

【剂型规格】胶囊：12.5mg;25mg;50mg。

【不良反应】高血压、左心室功能障碍、甲状腺功能减退、肾上腺功能不全、高血钠、低血钾、促甲状腺素水平升高、鼻出血、咯血、肺出血（包括致死性肺出血）、肌痛、尿黄、血清肌酸酐异常、生殖器出血、肝功能异常、消化道症状、中性白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血、出血、肿瘤出血、皮肤变黄、细胞毒素治疗引起的手足综合征、皮疹、头发变色、甲下出血、伤口出血、衰弱、疲乏、发热。

【禁用慎用】对本药过敏者、孕妇禁用。育龄妇女、已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者慎用。

【药物相互作用】

(1)CYP3A4的强效抑制药（如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙喹那韦、泰利霉素、伏立康唑等）可使本药及其活性代谢物的血药浓度升高。建议不要合用CYP3A4的强效抑制药。如果合用，应考虑减少本药至更小剂量，每日37.5mg。

(2)CYP3A4诱导药(如卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷汀等）可降低本药及其活性代谢物的血药浓度，建议不要合用CYP3A4诱导药，可选用没有酶诱导作用或酶诱导作用较小的此类药物的替代药。如果合用，将本药按12.5mg增加至Max剂量，每日87.5mg。

(3)圣约翰草可诱导CYP同工酶介导的本药的代谢，合用可降低本药血药浓度，建议不要合用。

(4)葡萄柚汁可抑制CYP同工酶介导的本药代谢。

【特别提示】

(1)如果患者的射血分数比基础值低50%或高20%，但没有充血性心衰的临床表现，则应减少本药剂量或停药。如果患者出现充血性心衰的临床表现时，应停用。

(2)如果患者出现严重高血压可暂时停用，一旦高血压受控，可重新使用。