各种其他DNA修复缺陷通过未知机制增加了肿瘤易感性

一项研究显示，各种其他DNA修复缺陷通过未知机制增加了肿瘤易感性。美国看病机构爱诺美康了解到，到目前为止，更著名肿瘤相关基因是BRCA1和BRCA2。这两个基因中的任何一个发生胚系等位基因突变都会导致先天性的乳腺癌和卵巢癌易感性。

美国看病机构爱诺美康介绍，几乎一半已确认的家族性乳腺癌存在BRCA1或BRCA2等位基因的胚系突变。据统计，家族性卵巢癌中有70%〜80%是由BRCA1或BRCA2等位基因的胚系突变引起的。BRCA1或BRCA2等位基因胚系突变携带者，在70岁前的个体发生乳腺癌的风险为50%〜70%卵巢癌的发病风险也很高：40%〜50%的突变的个体和10%〜20%的BRCA2突变的个体在70岁前会发生卵巢癌。此外，BRCA2胚系突变的男性携带者在65岁前发生前列腺癌的风险将增加7倍以上。体细胞中BRCA1功能的丧失非常重要：20%〜30%散发性卵巢癌（具有野生型BRCA1和BRCA2胚系等位基因的女性）和同样多的散发性乳腺癌表现出因启动子甲基化而引起的BRCA1或BRCA2功能丧失。

在这两个基因首次被发现时，由于其参与细胞增殖、生长和分化的动态调节，人们认为应该将之归于抑癌基因。但是越来越多的证据表明，这两个基因实际上参与维持基因组的完整性，应该归入“看守基因”（DNA修复蛋白）的行列，而非“门卫基因”（肿瘤抑制蛋白）。美国看病机构爱诺美康介绍，现在看来，这种划分过T简单化，随着BRCA1和BRCA2蛋白功能的逐步揭示，它们显示出更为广泛的核功能。