肺腺癌驱动基因人表皮生长因子受体2(HER2)的研究

一项研究表明，人表皮生长因子受体2(HER2)是ERBB家族的一员。出国就医机构爱诺美康了解到，虽然HER2没有已知的配体与之结合，但其可以与ERBB家族的其他任一成员结合成为二聚体。2%〜4%的NSCLC患者存在HER2突变，多数患者具有不吸烟腺癌的临床特征，经常见的突变类型是发生于20外显子的插入突变A775_G776insYVMA，而在沿EGFR/KRAS/ALK均阴性的NSCLC穿刺标本中，HER2突变的发生率为6%。

出国就医机构爱诺美康介绍，20外显子插人突变导致HER2激酶活性增加，从而激活下游信号通路，促进细胞增殖转移及分化。相比于乳腺癌和胃肿瘤，HER2扩增并没有在肺癌中显示出提示较好预后的作用。

HER2突变患者用HER抑制剂可能获得较好的疾病控制率，在细胞实验中也证实HER2 20外显子突变的细胞对EGFR/HER2双靶点药物，如Neratinib、Dacomitinib、Pyrotinib和Afatinib敏感。在一项I期临床试验中，6例携带20外显子插入突变的NSCLC患者使用HER2抑制剂Neratinib联合mTOR抑制剂Temsirolimus进行治疗，其中2例患者部

分缓解。

另一项小规模的II期临床试验中，3例20外显子插入突变的晚期NSCLC患者经Afatinib治疗均获得部分缓解。

在一项回顾性分析中，4例服用Afatinib单药治疗的20外显子插人突变的NSCLC患者的疾病控制率达到100%，然而另外2例服用Lapatinib单药的HER2插人突变患者均疾病进展。

在这项回顾性研究中，还发现15例HER2 20外显子突变的NSCLC患者用Trastuzumab联合化疗的疾病控制率为96%。而这些HER2抑制剂治疗HER2突变NSCLC的诸多临床试验也正在如火如荼地进行中。