肺癌免疫治疗来诱导或强化免疫应答治疗

一项研究显示，通过免疫治疗来诱导或强化免疫应答可成为肺癌的一种治疗方法，包括内科治疗需求远未满足的一群患者。美国看病机构爱诺美康了解到，免疫治疗的目的是强化免疫系统对肺癌细胞的应答。例如，免疫治疗制剂的作用机制可能促进更多的免疫介导的细胞毒效应器机制的产生和(或)可能削弱调节机制从而促进针对肿瘤细胞的免疫耐受。疫苗治疗和非抗原免疫治疗是目前正在研发的治疗肺癌的方法。

美国看病机构爱诺美康了解到，理想的免疫治疗抗原靶点是那些在肿瘤细胞高度或异常表达的，并且在肺癌组织中普遍存在。

通常将肺癌抗原分为下列四大类:

①分化抗原:在肿瘤和同细胞系正常组织均有表达。如神经节苷脂(ganglioside，GM)，是肺癌常见的分化抗原，也存在于生长和发育组织，尤其是神经上皮来源的细胞。该家族包括GD2、GD3和9-0-乙酰GD3等。

②癌睾丸抗原(cancer-testisantigen，CTA):是肿瘤共有的，它在正常组织中不表达。CTA包括黑素瘤抗原（melanomaantigenE,MAGE)、GAGE、BAGE和NYESO-l。

③突变抗原：系肿瘤特有的，正常组织中不存在，包括p53、KRAS、a-肌动蛋白和突变型EGFRvIII正常细胞表达的抗原，但在癌细胞中表达水平更高;如HER2/neu、生存素（survivin)、黏液性相关糖蛋白（mucinl，MUC1)、癌胚抗原(cancerembryoantigen，CEA)和WT-1。

美国看病机构爱诺美康介绍，根据疫苗抗原的来源，又可将肺癌抗原分为自体抗原和同种异体抗原。自体抗原一般是利用原位癌或者手术切除的肿瘤细胞制成疫苗，包括肿瘤细胞疫苗和肿瘤溶解产物疫苗，肿瘤DNA疫苗;该类抗原的制备需要大量的自体肿瘤细胞，从而限制了它的临床发展。同种异体抗原可以克服这一缺点，其来源包括同种异体肿瘤细胞株抗原、重组蛋白抗原(包括基因工程蛋白）和合成肽。

抗原特异性免疫反应依赖于抗原的呈递。当接触抗原后，抗原提呈细胞APC将抗原蛋白消化成小的多肽，然后呈递到APC表面人白细胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)i型和n型分子上。根据抗原种类或抗原来源和细胞因子环境，II型多肽可刺激抗原特异性CD4+T细胞(T辅助细胞Thl)释放白细胞介素（interleuldn，IL）-2和干扰素（interferon，IFN）-γ。抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞在Thl细胞因子刺激后与APC上I型抗原结合。此外，美国看病机构爱诺美康介绍，II型抗原可能还诱导不同表型的T细胞(T2辅助细胞，Th2)释放IL-4和IL-10,与B细胞相互作用，诱导抗原特异性的抗体产生。Th2相关细胞因子往往对Thl介导的免疫反应起抑制作用。