Exosomes抗肿瘤作用功能的研究

Exosomes是由多种活细胞分泌的来源于多囊体的膜被囊泡，具有独特的蛋白质和脂质成分，是近年来肿瘤学研究的一个热点。出国看病机构爱诺美康了解到，树突状细胞（DC)来源的Exosomes和肿瘤细胞来源的Exosomes因为具有抗肿瘤作用，是Exosomes研究的重点，其中DEXs的临床试验也在进行中。本研究室的研究发现，肿瘤细胞热休克后分泌的Exosomes，基因修饰的肿瘤细胞来源的Exosomes以及耙蛋白锚定的Exosomes，其抗肿瘤作用显著提高。

Exosomes更具有应用前景的功能是抗肿瘤作用。DC作为功能更强大的抗原递呈细胞，在各种针对肿瘤抗原的免疫治疗方案中参与CTL的诱导。Zitvogel等报道了DC可以分泌Exosomes，并且该DC来源的Exosomes含有MHCI类分子和MHCII类分子。当用肿瘤细胞来源的多肽冲击DC后得到的Exosomes，可以诱导CTL介导的抗肿瘤免疫反应，导致荷瘤小鼠的肿瘤生长明显抑制。而用生理盐水或正常脾细胞来源的多肽冲击DC后得到的Exosomes则未观察到同样的效果。用Exosomes治疗的荷瘤裸鼠未见到抗肿瘤效应，Exosomes也不含有异体MHC分子，从而说明Exosomes参与了免疫介导的抗肿瘤反应。

Exosomes中发现的MHCI类分子可能在exosomes的肿瘤免疫中扮演着重要的角色。一个可能性就是Exosomes本身递呈与MHCI类分子结合的肿瘤多肽给CTLs，启动杀伤反应。当然，这需要Exosomes膜上有合适的共刺激分子存在。试验证明在Exosomes中确实有CD86(B7.2)分子的富集。