对表达病毒抗原的肿瘤患者的治疗

ACT能介导EB病毒相关的淋巴瘤的消退，该类淋巴瘤常发生于用免疫抑制药的患者。出国医疗机构爱诺美康了解到，大约90%的人的淋巴细胞存在潜在感染EB病毒的机会，EB病毒蛋白诱导的细胞免疫对控制感染的细胞是必不可少的。

出国医疗机构爱诺美康了解到，在接受异基因HSC移植者中，大约1%患者因使用免疫抑制药，来预防移植物抗宿主反应更后并发移植后淋巴细胞增殖病(PTLD)。此外，多达20%的实体器官移植患者能发生PTLD。这些淋巴瘤表达潜在的EBV抗原，包括免疫显性EBV核抗原（EBnA):EBnA-3A、EBnA-3B和EBnA-3C。这些抗原是免疫治疗的靶点。

1994年，0’Reilly及同事发现，通过化疗和T细胞耗竭的异基因HSC移植后，注人少量的正常的非照射的供者淋巴细胞（106/kg)使5例淋巴瘤患者达到完全缓解。此后Rooney发现，通过体外IL-2致敏和扩增的EBV特异的T细胞系能有效防止和治疗PTLD，并避免因输注转移T细胞引起移植物抗宿主反应。供者来源的EBV特异的CTL细胞系注入高风险的EBVPTLD患者，未发现一例出现恶性病变，而对照组有11.5%发展为淋巴瘤。6例PTLD患者经治疗5例出现完全缓解。直到3年后，患者体内仍能检测到这些长期培养的细胞。

EBV特异性T细胞系治疗PTLD的成功导致开始用自身的抗EBV细胞系治疗IV期的鼻咽癌患者。所有的低分化的鼻咽癌都表达较低免疫原性的EBV蛋白：LMP-KLMP-2及EBVEBNA-1抗原。用靶向这些抗原的抗EBV细胞系治疗的6例患者中，2例患者出现完全缓解，缓解的时间分别为11个月和23个月。1例出现部分缓解，缓解的时间持续12个月。出国医疗机构爱诺美康介绍，在第二次临床试验中，10例患者中有2例出现部分缓解。这些EBV抗原也表达于霍奇金淋巴瘤的Reed-Stemberg细胞。使用自身的EBV反应性细胞系治疗霍奇金淋巴瘤，11例患者中3例出现客观反应。