ACT使用基因修饰的淋巴细胞及提高ACT治疗的策略

ACT使用基因修饰的淋巴细胞研究，随着基因工程技术的进展，通过提高T细胞对肿瘤抗原的识别能力及亲和力是目前的研究方向。出国看病机构爱诺美康了解到，更近的研究表明:使用编码T淋巴细胞受体的逆转录病毒修饰的淋巴细胞能赋予正常的淋巴细胞抗肿瘤活性。过继转移这些淋巴细胞到转移性黑色素瘤患者能介导肿瘤的消退。

出国看病机构爱诺美康了解到，通过编码MARTITCR基因转导的淋巴细胞治疗的16例黑色素瘤患者中，2例肝及肺转移病灶消退，到目前无病生存期已有2年。另外15例患者中有2例出现客观反应。

ACT对肿瘤患者的治疗取决于通过离体培养产生具有高度活性的、肿瘤特异性的淋巴细胞，并大量回输给患者。宿主免疫抑制对ACT治疗具有重要的作用，其作用在于消除了调节性T细胞和cytokinesinks。宿主淋巴细胞耗竭的程度越大，免疫治疗效果越好。

鼠的模型研究发现，增加淋巴细胞的耗竭能提高ACT的治疗效果。这方面的临床试验正在进行中。

动物研究发现，F0X3+调节性T细胞能抑制ACT的治疗效果，可通过修饰去除CD4+细胞或调节性T细胞;使用抗体或遗传方法阻断淋巴细胞上的抑制信号如CTLA4、PD1或TGF-β能增加淋巴细胞的功能;通过补充IL-15能增强转移细胞的持续存在和功能;同时给以瘤苗和用Toll类受体阻断剂活化APC能增强ACT的治疗效应。出国看病机构爱诺美康介绍，进一步提高ACT的治疗依靠对免疫学机制的进一步理解，包括CD4+T细胞在抗肿瘤中的角色，淋巴细胞在体内持续存在的能力及到肿瘤部位的能力及通过免疫耗竭增强ACT疗效的机制等。