肺癌疫苗Belagenpumatucel-L瘤苗治疗临床研究

Belagenpumatucel-L(Lucanix®)是一种TGF-β2反义基因修饰的同种异体肿瘤细胞疫苗。赴美就医机构爱诺美康了解到，它由4种转染了TGF-β2反义基因的非小细胞肺癌NSCLC细胞系构成(2种腺癌、1种鳞癌、1种大细胞癌)。

TGF-β2水平升高与NSCLC患者不良预后相关，并通过复杂机制协助肿瘤细胞逃逸宿主免疫监视。赴美就医机构爱诺美康了解到，这种经基因修饰的肿瘤细胞系可以通过分泌TGF-β2的反义寡核苷酸从而达到增强疫苗免疫原性的目的。已有报道表明不同的NSCLC细胞系共有相同的免疫原性表位。

在II期试验中，75例II~IV期NSCLC患者随机分为3组，分别接受3个剂量的Belage-npumatucel-L每周或每隔1个月的皮内注射，更多注射16次。对总生存率和反应率的剂量依赖性研究表明，接受高剂量疫苗治疗组（≥2.5x107细胞)与低剂量组（1.25x107个细胞）相比,OS有延长（P=0.0069)。高剂量组1年生存率和2年生存率分别为68%和52%，而低剂量组分别为39%和20%。IIIB/IV期进展期NSCLC的有效率仅为15%。

随后发表的对同一群体的20例进展期NSCLC的小样本II期研究得出了同样的有效率和毒性反应数据。STOP(Survival,Tumor-Free,Overall,andProgression-Free,NCT00676507)是对III/IV期NSCLC患者进行Belagenpumatucel-L治疗的III期试验。赴美就医机构爱诺美康介绍，入组患者一线使用铀类为基础的化疗出现稳定或有效(也可行新辅助化疗或同步放疗)后，接受2.5X107个细胞的Belagenpumatucel-L剂量注射或安慰剂治疗。结果表明，给予Belagenpumatucel-L维持治疗并未带来显著的生存获益。进一步的亚组分析结果显示，既往接受过放疗以及完成诱导化疗的12周内开始Belagenpumatucel-L治疗的患者生存期显著提高。至今为止的2个报道表明Belagenpumatucel-L有良好的耐受性，3个剂量组在严重不良事件发生率上无显著差别。除了2类事件(1类为患者注射部位严重肿胀，2类为与疫苗无关的不良事件)外，所有3〜4级反应均与疾病进展相关，16%的患者出现流感样症状。