沙利度胺(Thalidomide)

沙利度胺是一种谷氨酸的衍生物，可通过抑制血管生成的关键基因及通过阻断碱性成纤维因子(bFGF)和VEGF的表达，而起到抗血管生成的作用。

为验证血管抑制剂沙利度胺是否能延长SCLC患者的生存期，法国进行了一个前瞻性随机双盲III期临床试验:患者先接受2个周期的PCDE方案化疗(依托泊苷100mg/m²，dl~3;顺铂100mg/m²，d2;环磷酞胺400mg/m²，d1~3;表柔比星40mg/m²，d1)，疗效评价为有效的患者被随机分为两组，继续接受。

另外4周期PCDE方案化疗+沙利度胺(每天400mg)组和继续接受另外4周期PCDE方案化疗+安慰剂组。计划随机入组200例，更后纳入分析的只有119例。2个周期化疗后评价为CR者11例，PR者86例，总有效率81.4%。92例有效者再次被随机分组，沙利度胺组49例，安慰剂组43例。共随访9个月，结果沙利度胺组的生存期更长，MST分别为11.7个月和8.7个月，但是没有统计意义（P=0.16)。但是仔细分析可以发现，该试验在设计上存在一些问题:首先，由于沙利度胺的毒副作用，较多的患者在用药过程中不能耐受而减量或缩短治疗时间，不能完全按照既定方案给药进行试验。

其次，试验人数的自然增长率对两步序贯性试验至关重要，该试验自然增长率较低导致试验人数较少，至终只有92例进人第二轮试验。此外，从200例随机入组的患者中选取92例化疗敏感者进人下一轮试验，而化疗敏感者本身预后较不敏感者要好，这个过程中就不可避免地存在选择偏倚。

那么沙利度胺是否能够提高SCLC的疗效呢？

2007年Lee等进行了一项大型随机双盲III期临床试验，患者均为ED-SCLC，随机入组，研究方案分两组，一组VP16+卡铂+沙利度胺，另一组VP16+卡铂+安慰剂。

自2003年到2006年入组724例，365例随机人含沙利度胺，359例人含安慰剂组，结果总生存时间相似，2年生存率均为13%OMST分别为10.2个月及10.5个月(P=0.24)，PFS也无区别。主要不良反应为深静脉血栓形成。综合这两个试验结果看，沙利度胺在SCLC的治疗中没有显著的疗效，这也限制了它在SCLC联合治疗及维持治疗中的继续研究。