利用VEGF的多克隆抗体-贝伐珠单抗（BevaciZumab)

VEGF抑制剂可通过两种途径抑制VEGF，一种是利用VEGF的多克隆抗体，另一种是利用VEGF受体酪氨酸激酶通路的多个小分子抑制剂。

贝伐珠单抗（BevaciZumab)是一种重组的人类多克隆抗VEGF抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用，起初用于NSCLC患者的治疗，后来也联合以氟尿嘧啶(5-fluOnniradl,5-FU)为基础的化疗方案治疗转移性结直肠癌。

目前，贝伐珠单抗在SCLC患者治疗中的运用还处于临床研究的阶段中。2006年Patton等报道了一项相关的II期临床试验，入组病例均为初治的局限期SCLC，方案为同步放化疗，化疗方案为伊利替康+卡铂+贝伐珠单抗。结束化学治疗后，用贝伐珠单抗维持治疗。进入研究组的57例患者中，客观缓解率(objectiveresponse,OR)为80%，2年PFS为54%，MST为15个月，与标准化疗疗效相当。1例患者发生气管食管瘘。2008年Spigel等进行了一项相类似的试验，治疗方案同前，进入研究组的29例患者中，2例发生了气管食管瘘，其中1例因此而死亡。1例发生上消化道出血，后死亡，但原因不明。上述3例不良事件均发生于贝伐珠单抗维持治疗期，而且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐珠单抗可能增加LD-SCLC患者同步化疗过程中气管食管瘘的风险。据我们所知，到目前为止，尚没有ED-SCLC患者在运用贝伐珠单抗的过程中出现气管食管瘘的报道。具体原因还不明确，有研究者推测，LD-SCLC在发生气管食管瘘的初期局部组织损伤较ED-SCLC更为严重，贝伐珠单抗的使用可能影响受损黏膜的修复。

目前，包括ECOG(theEasternCooperativeOncologyGroup)、CALGB(CancerandLeukemiaGroupB)和HOG(HoosierOncologyGroup)在内的多个协作组织也在进行联合贝伐珠单抗和传统化疗治疗SCLC的临床研究。

EC0G已报道2004年6月至2006年8月进行的E3501的II期临床试验，对入组可评价的65例接受一线治疗的ED-SCLC进行了分析，治疗方案为顺铂+VP16+贝伐珠单抗，有效率69%，PFS4.7个月，MST11.7个月。

CALGB 30306 II期临床试验于2005年3月至2006年4月72例未经治疗的ED-SCLC病例按入组标准纳入了本临床试验，试验方案为顺铂+伊利替康+贝伐珠单抗。

在可评价的病例中3例达CR(5%)，45例PR(70%)，11例SD，0RR为75%，PFS为7.1个月，MST为11.6个月，因MST小于15个月该临床研究已被终止。

这两项试验中MST均超过11个月，且药物的副作用较小，但是贝伐珠单抗是否可以改善SCLC患者生存、提高治疗效果尚不清楚。

贝伐珠单抗联合化疗治疗初治ED-SCLC的II期研究（SALUTE)的结果显示，在标准的EP/CP中加入贝伐珠单抗，可以提高PFS及0RR，毒性反应可耐受，但并未有总生存的获益DE3501、CALGB30306和SALUTE研究结果均显示贝伐珠单抗一线治疗ED-SCLC可改善PFS，但不能改善0S。因此我们还需要进行III期临床试验。

在2014第4届欧洲肺癌会议上GiannisMountzios公布了一项关于紫杉醇/贝伐珠单抗联合治疗经历多重治疗的晚期、化疗耐药性SCLC患者的II期多中心研究结果。在28天治疗周期内，所有患者均采用紫杉醇与贝伐珠单抗。

总共有30例患者人选研究,其中男性27例，女性3例。总体01^为20%，PFS为2.7个月，MST为6.3个月。3级和4级毒性仅限于中性粒细胞减少、腹泻和乏力，并发生非致命肺栓塞1例。研究者在结论中称，紫杉醇/贝伐珠单抗联合治疗晚期小细胞肺癌是有效、可行的，也值得进一步评估。2014年ASC0年会上公布的一项贝伐珠单抗联合化疗治疗初治ES-SCLC随机II〜III期研究(IFCT-0802)却得到了令人失望的阴性结果，与单纯化疗组相比，联合贝伐珠单抗组PFS和0S都未延长。

结论认为，虽然贝伐珠单抗组未观察到意外的安全毒性，但贝伐珠单抗联合化疗不能改善初治的ES-SCLC患者的生存期，血清VEGF-A、可溶性VEGFR-1/VEGFR-2水平也不是疗效预测因子，基于此结果，终止了贝伐珠单抗的III期试验。一项来自意大利肿瘤学组织的相似临床试验正在进行，但结果还未至终确定。