EGFR突变非小细胞肺癌NSCLC的治疗

表皮生长因子受体基因突变型肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC)中的一个特殊类型，这种肺癌的癌细胞依靠EGFR通路维持生长、增殖和转移等生物学行为。出国看病机构爱诺美康了解到，大量的研究提示我们，EGFR基因某些突变和NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)药物的治疗效果密切相关。我们通常所说的基因突变通常包括两个大类:敏感性突变和耐药性突变。

出国看病机构爱诺美康介绍，已有研究表明，发生在EGFK酪氨酸激酶(TK)结构域的突变共有486个，集中在18~21外显子，其突变比例分别为4.7%、44%、9.3%、42%。值得注意的是第19号外显子缺失突变导致的DelE746-A750及第21号外显子上L858R、L861Q等错义突变即是我们通常所说的敏感性突变。

这些变异可能引起其编码的氨基酸在空间上重新定位，促进了ATP与TKIs结合的稳定性。新近一些研究表明，这些基因突变导致的氨基酸残基的缺失，引起了EGFR-ATP结合角度的改变，从而使EGFR-TKIs更容易与ATP竞争结合到该位点。

TKIs通过结合于EGFR激酶域阻止ATP进人而阻断EGFR激酶活性，从而阻断EGFR下游信号通路，包括MAPK通路及PI3K通路等，进而抑制细胞增殖分化，并诱导细胞凋亡。

大约有80%的药物敏感患者存在上述位点的突变，其中，亚裔不吸烟的女性肺腺癌患者有着较高的突变率。另一类的突变发生在第20号外显子，也即我们通常所说的耐药性突变。第20号外显子会发生点突变或碱基插入突变，尤以前者常见。点突变集中在第790位密码子，EGFR晶体结构模型显示，790位置上出现了一个从胞嘧啶核苷到胸腺嘧啶核苷的改变，在蛋白水平就是EGFRTK功能域790位点的苏氨酸被甲硫氨酸取代(T790M)，这种突变可使EGFR重新处于被激活状态，从而降低TKIs的作用。

经过这些年的研究，人们逐渐认识到:EGFR-TKIs的疗效依赖于患者的肿瘤细胞是否具有抓柯基因19或21外显子突变，出国看病机构爱诺美康介绍，EGFR突变的NSCLC可以从EGFR-TKIs治疗中获益，且将其作为一线、二线等药物治疗突变的患者，相比传统的化疗可以取得更长的无进展生存期（PFS)且副作用相对较小，患者容易耐受，但总体生存期(OS)并未延长。