表皮生长因子受体突变概述及其临床意义

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)更常见的驱动基因突变，约30%的亚裔NSCLC患者存在EGFR突变，是预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs)疗效更重要的因子。基因突变的发生率在亚裔、女性、不吸烟、腺癌人群中更高，可达到50%甚至更高。在其他组织学类型包括低分化腺癌、腺鱗癌、鱗癌等患者中也可以检测到EGFR突变。

EGFR激酶结构域突变主要发生在18〜21外显子，这一区域编码部分酪氨酸激酶结构域并呈簇状位于ATP结合口袋周围，小分子靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）通过与ATP竞争性结合EGFR的ATP激酶结合位点来阻断其酪氨酸激酶活性进而阻断下游信号通路。而EGFR激活突变增强了小分子抑制剂对ATP激酶结合位点的亲和力。

EGFR更常见的突变是19外显子缺失突变（exon 19 deletion，19DEL)和21外显子点突变（exon 21 point mutation，L858R)，占所有突变的90%，携带此类突变的NSCLC患者对EGFR-TKIs高度敏感，通常被称之为激活突变。其他的突变还包括18外显子G719S、G719A、G719C，21外显子的L861Q，20外显子S768I等，此类突变对TKIs中度敏感;而20外显子的T790M突变和部分插人突变(20INS)对TKIs不敏感，属于耐药突变（下图)。

表皮生长因子受体突变的类型

晚期NSCLC患者在治疗前明确EGFR突变状态具有重要的临床意义，是确定患者能否接受EGFR-TKIs治疗的先决条件。鉴于非小细胞肺癌EGFR突变检测的重要性，日本、欧盟、中国先后发布了NSCLC患者突变检测的专家共识，对接受EGFR突变检测的患者、检测实验室的要求、适用于检测的样本类型及其处理、检测所需时间、质量控制等方面都做了详尽说明。