肺癌驱动基因c-MET基因14外显子剪切位点突变

肺癌驱动基因研究显示，14外显子剪切位点突变是发生在c-MET第14外显子RNA剪接受体和剪接供体位点的体细胞突变，发生外显子跳跃形成变异剪接体，编码近膜结构域的片段缺失，导致mRNA翻译的c-MET蛋白缺乏CblE3连接酶。美国治病机构爱诺美康了解到，而后者对于c-MET蛋白泛素化和降解极为重要而使得c-MET蛋白及下游MAPK信号通路持续活化。

美国治病机构爱诺美康了解到，4%的肺腺癌存在c-METskipping突变。

后续的扩大研究发现c-METskipping突变在肺腺癌、女性及不吸烟患者中常见，肺鱗癌及肉瘤样癌也存在skipping突变。

突变类型以缺失和点突变为主（图)，11%的skipping突变阳性同时合并c-MET扩增。c-METskipping突变与-cMET蛋白高表达和c-MET第14外显子mRNA表达降低相关。C-MET抑制剂克唑替尼和卡博替尼对c-METskipping突变阳性的肺癌患者有效，但是需要注册临床试验加以验证。

美国治病机构爱诺美康介绍，c-MET基因14号外显子剪切位点突变分布突变如下图：

图 c-MET skipping突变类型和分布