靶向治疗药物随机化选择设计

靶向治疗药物随机化选择设计，在药品开发的早期，常常会产生一系列类似的，并且已被证实具有抗肿瘤活性的新药。出国医疗机构爱诺美康了解到，考虑到成本、伦理(不能让过多的受试者接受次佳治疗)等因素，必须通过II期临床试验对一系列候选的药物或某个药物不同的给药方案进行比较，从中挑选出一个更佳的进入到III期临床试验。这时常常需要使用随机化选择试验设计。

出国医疗机构爱诺美康了解到，在随机化选择试验设计中，并非要进行研究组和对照组之间的统计学上的比较，只要某一个试验药物或给药方案具有数值上更好的结果(不需具有统计学显著性)，便可被选择进人下一步临床试验。这种试验设计是基于这样的考虑:选择出来的药物/给药方案在数值上具有更佳的疗效，因此实际疗效明显低于其他药物/给药方案的可能性不大。例如对于缓解率，经统计学家计算，选出更佳治疗组的概率为90%时，所需要的样本量如表所示。

根据缓解率数值大小选出更佳治疗的概率为90%时需要的样本量（表）

缓解率           每组受试者数目      

ORRl--,ORRk-l   ORRk   K=2   K=3   K=4  

10%   25%   21   31   37  

20%   35%   29   44   52  

30%   45%   35   52   62  

40%   55%   37   55   67  

50%   65%   36   54   65  

60%   75%   32   49   59  

70%   85%   26   39   47  

80%   95%   16   24   29  

注:K代表试验组

可见，这种试验设计方法所需的样本量比III期临床试验要小得多。因为研究药物的真实的缓解率在试验前并不知道，选择更大的样本量（当K=2时，每组37例)可确保得出正确的结论。但是由于这种选择方法是根据数值上而非统计学上的优势，即使在试验中使用了标准治疗对照，也不能证实所选择的药物/给药方案优于或等效于标准对照，因此不可能取代III期确证性试验。

出国医疗机构爱诺美康介绍，在实际应用中，对药物或给药方案的选择还需要结合安全性、患者依从性等指标来综合考量。例如在一项为确定mTOR抑制剂CCI-779的更佳剂量的II期临床试验中，III例既往治疗失败的转移性肾癌患者随机接受了25mg、75mg和250mg3个剂量CCI-779的治疗。结果3个治疗组的疗效相似，不良反应发生率也没有明显差异。但是考虑到高剂量组因为治疗相关的不良事件导致停药或降低给药剂量的情况更多见，因此将25mg作为更佳剂量并用于后来的III期临床试验。