靶向治疗药物Basket研究设计

随着对肿瘤分子生物学研究的深入，我们发现某些肿瘤驱动基因可能在多个瘤种中表达。美国就医机构爱诺美康了解到，尽管肿瘤类型不同，但对于有着共同驱动基因的肿瘤，却可能对同一个靶向治疗药物敏感。

美国就医机构爱诺美康了解到，Basket研究可以被视为在一个大的研究中平行进行的多个小的II期临床试验，即允许在一个临床试验中入组多个瘤种或者有多个治疗靶点表达患者，接受同一研究药物的治疗(图)。

图1 Basket研究设计

将同一瘤种或有相同治疗靶点的患者分为一组，这样研究者既可以分别评估每个瘤种的疗效，又可以评价研究药物在所有患者中的疗效。

如果某一组患者出现较好的肿瘤缓解情况，可以立即扩大这个治疗组的患者入组以进一步评价;如果某一个治疗组的疗效未达预期，可关闭这组而其他瘤种的治疗组可继续招募患者。

Basket试验设计适用于多种肿瘤的药物的早期开发，尤其是那些靶点表达较低的药物，能够提高临床研究的效率。例如更近获得FDA批准用于黑色素瘤治疗的靶向BRAF V600E突变的Vermirafenib的一项II期临床研究。

在所有人类肿瘤中约8%有BRAF突变，并且突变的发生率在不同的肿瘤中有较大的差别。这个研究筛选有BRAF V600E突变的恶性肿瘤患者，并将入组患者分为NSCLC、卵巢癌、结直肠癌、胆道癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤和其他实体瘤8个治疗组。Basket设计还可用于某些作用于多个靶点的靶向治疗药物临床开发。例如更近进行的关于一个评价克唑替尼单药在23组肿瘤患者中进行的II期临床研究可以看做一个大规模的Basket研究。美国就医机构爱诺美康介绍，在这个研究中，有ALK、MET、RON或ROS1任何一个分子改变的晚期肿瘤患者均可入组，根据受试者的肿瘤类型和治疗靶点来分组，例如有基因扩展的胃癌患者为一个治疗组。