靶向治疗药物III期临床试验受试人群的选择

在靶向治疗药物的III期临床试验中，是否将研究药物药理学治疗靶点的表达作为受试者的人选标准仍然是个困难的决定。海外看病机构爱诺美康了解到，在理想的情况下，如果将III期临床试验的目标人群限制在那些靶点阳性的患者，因为仅入组了更可能对研究药物有效的受试者，所以既能确保试验的成功，又能提高试验的效率。但是这样可能会使部分可能从治疗中获益但没有靶点表达的患者失去接受有效治疗的机会，甚至还可能会因为靶点选择不当而导致整个试验的失败;而如果不对靶点的表达进行选择，则可能因为入组了部分疗效不佳的受试者而使得试验整体的把握度不够，导致假阴性结果的出现。

因此在决定靶向治疗药物III期临床试验的目标人群时，应该结合临床前和早期临床试验的观察结果充分考虑。海外看病机构爱诺美康了解到，将靶点表达作为人选标准必须满足三个前提条件:

①要有证据表明研究药物与其治疗靶点表达之间有明确的相互作用;

②必须在早期临床试验中观察到靶点表达和药物临床疗效之间具有明显的关联性;

③要有可行的，可靠的靶点检测方法。

例如多个关于乳腺癌的III期临床试验已证实曲妥珠单抗的治疗获益人群为有HER2高表达的患者，因此在更近进行曲妥珠单抗联合化疗治疗转移性胃癌的III期临床试验中，仅入选了有HER2高表达的患者，并获得了试验的成功。

与之相反，在吉非替尼与安慰剂对照治疗化疗失败的NSCLC的III期临床试验(ISEL研究）中人选了一个广泛的人群，结果在试验的总人群中吉非替尼的疗效没有超过安慰剂。但是亚组分析结果显示部分受试者仍表现出明显的治疗获益。

后来的研究证实，吉非替尼对具有EGFR酪氨酸激酶区域某些基因突变的患者有显著的疗效，而对没有基因突变的患者则几乎完全无效。海外看病机构爱诺美康介绍，可以肯定，如果在ISEL研究中事先针对受试者基因突变状态进行选择，必将获得试验的成功。