癌细胞接触抑制及其侵袭的机制

40年的研究证实，在二维培养中生长的高密度正常细胞群形成的细胞-细胞接触，可以抑制进一步细胞增殖，获得汇合的细胞单层。美国看病机构爱诺美康了解到，重要的是，这种接触性抑制在培养条件下的各种癌细胞中被破坏，表明接触抑制是一种体内确保正常组织稳态机制的体外替代，接触抑制在肿瘤形成过程中被破坏。

美国看病机构爱诺美康了解到，这种生长控制模式的机制基础仍然不明。然而现在，接触抑制的有关机制开始浮出水面。

一个涉及NF2基因产物的机制，因其丧失的情况下，可以激发一种人类神经纤维瘤而长期被当作抑癌基因。Merlin是细胞质中NF2基因的产物，通过偶联细胞表面黏附分子[如E-钙黏蛋白（E-cadherin)]到跨膜受体酪氨酸激酶（如EGF受体）而统筹协调接触抑制。

通过这种方式，Merlin增强了钙黏蛋白介导的细胞-细胞依附的黏附性。此外，通过滞留这类生长因子受体，Merlin限制了它们有效发出丝裂原信号的能力。

TGF-β通路的破坏促进恶性发展

转化生长因子β(TGF-β)因其对上皮细胞的抗增殖作用而被广为熟知。癌细胞对于TGF-(3增殖抑制效果的反应，现在被认为远比一个简单的信号关闭更为精细。在正常细胞中，与TGF-β的接触可以阻止细胞通过细胞周期&期。然而，在许多晚期肿瘤中，TGF-p信号从抑制细胞增殖被转向，反而发现其激活另外一个细胞程序，称为上皮间质转换（EMT)，赋予细胞高度恶性相关的多种特质。这一点随后会在本章中详细谈论。