抗癌治疗，抵抗细胞死亡

激活正常潜伏性凋亡性细胞死亡程序，似乎跟整个身体大多数正常细胞有关。海外看病机构爱诺美康了解到，在很多（并非所有的）多细胞有机体中，抗癌治疗，抵抗细胞死亡，这一活动似乎可以反映清除异常细胞的需要，否则异常细胞一旦持续存在就有可能威胁机体完整性。该基本原理可以解释为什么癌细胞经常甚至是必然在其进展过程中失活或者衰减这一程序。

海外看病机构爱诺美康介绍，对于支配凋亡程序的信号通路结构的阐释，揭示了不论在肿瘤发生过程中，还是作为抗癌治疗的结果，癌细胞经历的各种生理应激做出的反应，以及如何激发凋亡。

在诱导凋亡的应激中值得注意的是，由于癌基因信号上调和DNA损伤而导致的信号失衡。

这些凋亡反应的调节子，可以划分到两种主要线路中，一种接收和处理胞外死亡诱导信号（外源凋亡程序，涉及如Fas配体/Fas受体），另一种感应和整合各种细胞内部起源（内部程序）信号。

这些线路的每一条均以达到正常条件下处于休眠的蛋白酶（胱天蛋白酶8或9)的活化为终点，而这些酶继而引起一种涉及凋亡执行期密切相关的效应子胱天蛋白酶的蛋白降解信号级联。

在以后阶段，一个凋亡细胞越发被其邻近的专门吞噬细胞解体和消耗。目前，内源凋亡程序更加广泛地作为一个障碍参与癌症发病。

在凋亡调节子和效应子之间传递信号的分子机制，通过Bcl-2家族调节蛋白促凋亡和抗凋亡成员的平衡所控制。原型蛋白、Bcl-2及其近亲（Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1、A1)都是凋亡抑制子，大部分通过结合并由此抑制两个促凋亡激活蛋白（Bax和Bak)而发挥作用；后者嵌入线粒体的外膜中。

当它们从抗凋亡的结合蛋白的抑制中释放出来，Bax和Bak扰乱外层线粒体膜的完整性，引起促凋亡信号蛋白释放进入胞质，其中更为重要的当属细胞色素C。当正常情况下被螯合的细胞色素C释放，它可以激活一个胞质胱天蛋白酶级联反应，使得多种细胞结构碎片化，因此执行凋亡死亡程序。

几个异常感应器因在激发凋亡方面起到关键作用而被识别。更值得注意的是，通过TP53抑癌基因而行使功能的一个DNA损伤感应器;TP53通过上调促凋亡的Bcl-2相关Noxa和Puma蛋白来诱导细胞凋亡，这是对大量DNA断裂和其他染色体异常做出的反应。另外，不充分的生存因子信号（如淋巴细胞中不充足的IL-3水平或上皮细胞中不充足的IGF 1/2水平）可以通过另外一个名为Bim的促凋亡的Bcl-2相关蛋白引发细胞凋亡。然而激起凋亡的另外一种条件则涉及某些癌基因造成的过度活跃信号，如Myc，部分通过Bim和其他Bcl-2相关蛋白而行使功能。

海外看病机构爱诺美康介绍，肿瘤细胞进化出一系列策略来限制或规避凋亡。更常见的是TP53肿瘤抑制功能的丧失，抗癌治疗，消除了从凋亡诱导线路发出的关键损伤感应器。此外，肿瘤细胞可以通过升高抗凋亡调节子（Bcl-2、Bcl-XL)的表达，降低促凋亡的Bcl-2相关因子（Bax、Bim、Puma)，或者使外源配体诱导的死亡通路短路，而达到类似的结果。凋亡躲避机制的多元性，可能反映了癌细胞群体从正常到癌变状态过渡过程中遇到的凋亡诱导信号的多样性。