酪氨酸激酶抑制剂治疗 索拉非尼（sorafenib)

索拉非尼是一种小分子Raf激酶和血管内皮生长因子受体激酶（VEGFR2和VEGFR3)抑制剂。美国看病机构爱诺美康了解到，它已被证明在多个靶点具有广谱作用（PDGFR,干细胞因子受体c-kit，P38)，从而影响肿瘤血管维持和血管生成。

2005年12月，FDA批准了索拉非尼，这被认为是首个多激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌（RCC)。美国看病机构爱诺美康介绍，在一项大的晚期RCC患者的随机III期临床试验证明索拉非尼的安全性和有效性，显示索拉菲尼延长患者无进展生存期。

2007年11月，索拉非尼被批准用于不能手术切除的肝细胞癌（HCC)患者的治疗，这项批准是基于一项未接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的研究结果。与安慰剂组相比，用索拉非尼治疗的患者中位生存时间和影像学提示发生进展的时间几乎延长了3个月。

2013年11月，根据III期DECISION临床试验的阳性结果，在针对局部复发性或放射性碘治疗（RAI)抵抗的转移性、渐进分化型甲状腺癌（DTC)治疗的FDA优先审查计划中，索拉非尼被批准了这个新的适应证。比较安慰剂，索拉非尼治疗可使患者无进展生存期（试验主要终点）提高41%[分别为10.8个月和5.8个月，危险比为0.587,95%可信区间（0.454〜0.758)，P<0.0001]。

总体反应率：索拉非尼治疗为12%，安慰剂组为1%。虽然只有5%〜15%甲状腺癌患者对放射性碘治疗抵抗，但因为没有其他有效的标准治疗方案，因此，索拉非尼成为特别针对放射性碘治疗抵抗的DTC患者的首选方案。索拉非尼治疗一般耐受性良好，可预见其安全性。

美国看病机构爱诺美康了解到，常见不良事件包括腹泻、皮疹/脱屑、疲劳、手脚皮肤反应、脱发、恶心/呕吐。等级为3/4级的不良事件发生率：索拉非尼为38%，安慰剂为28%。索拉非尼诱导转移性肾癌患者发生高血压。治疗相关高血压被注意到不仅在VEGFR抑制剂中可见，也可以在血管内皮生长因子单克隆抗体中发生。在评估索拉菲尼引起的高血压机制的研究中，发现以前描述的介导血压增高介质与血压增加的幅度无显著相关性。