卡博替尼（cabozantinib) 小分子酪氨酸激酶抑制剂

卡博替尼（XL184)是小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有强效活性，可以靶向MET和血管内皮生长因子受体2，以及其他受体酪氨酸激酶，包括RET、KIT、AXL和Flt-3。

近几年的研究发现，MET通路在VEGF通路抑制抵抗的发展中发挥重要作用，应用血管内皮生长因子受体抑制剂，如舒尼替尼、索拉非尼，或靶向VEGFR2的抗体治疗，可能会导致侵袭与转移增加的侵袭性肿瘤表型的发展。因此，同时靶向MET和VEGFR两条通路，对于破坏血管生成，抑制肿瘤发生和进展有优势。

MET是唯一已知的肝细胞生长因子（HGF)受体，其信号在肿瘤生长、转移及治疗耐药等方面发挥关键作用。

HGF和MET的异常表达和激活参与多种肿瘤的进展，包括恶性黑色素瘤、胶质瘤和肝细胞癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌，经常与不良预后相关。

2012年11月，基于III期临床试验表明，卡博替尼组无进展生存期显著延长，卡博替尼获得批准常规用于渐进性转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。

卡博替尼中位无进展生存期为11.2个月，安慰剂组为4个月[危险比0.28;95%可信区间（0.19〜0.40);P<0.001]。可控的毒性反应包括腹泻、掌足红肿、体重下降和厌食、恶心和疲劳。卡博替尼已证实对几种实体肿瘤有效，包括甲状腺髓样癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肝癌，目前还有多种肿瘤的研究处于临床试验中，结果显著的是，可以减少去势抵抗性前列腺癌患者的骨转移。