小分子酪氨酸激酶抑制剂 瑞格非尼（regorafenib)

瑞格非尼是多种膜结合和细胞内激酶的小分子酪氨酸激酶抑制剂。出国看病机构爱诺美康了解到，瑞格非尼（regorafenib)包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRa、PDGFRP、FGFR1、FGFR2、Tie2、DDR2、TrkA、EPh2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5、Abl126。瑞格非尼的结构与索拉非尼相关，与后者不同的是，瑞格非尼有一个处于苯环中心的氟原子，导致与索拉非尼相比，瑞格非尼对各种促血管生成受体包括VEGFR2和FGFR1具有较高的抑制能力。

2012年9月，瑞格非尼被批准用于转移性结直肠癌患者的治疗，这部分患者为前期应用过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗，或应用过抗血管生成因子治疗的患者和应用过抗EGFR治疗的KRAS野生型患者。

III期临床试验（CORRECT)结果显示，瑞格非尼组和安慰剂组中位生存期分别为6.4个月和5.0个月[危险比0.77;95%可信区间0.64〜0.94;P=0.0052]。

瑞格非尼是首个使所有标准治疗后进展的转移性结直肠癌患者生存期受益的酪氨酸激酶抑制剂。

2013年2月，瑞格非尼获得另一个适应证的批准，用于治疗伊马替尼和舒尼替尼治疗后的局部晚期、不可切除的转移性胃肠道间质瘤的患者。

根据III期临床试验（GRID)的阳性结果，证明瑞格非尼组和安慰剂组，中位无进展生存期分别为4.8个月和0.9个月（危险比0.27,95% 可信区间0.19〜0.39,P<0.0001)。

出国看病机构爱诺美康介绍，在这两项研究中均发现，瑞格非尼对于标准治疗后进展的高度难治性患者，显著改善其无进展生存期。瑞格非尼相关的常见的3级或以上不良反应为手足皮肤反应、乏力、腹泻、高血压和皮疹或脱皮。

瑞格非尼作为单药或与标准化疗的联合用药，正在多种恶性肿瘤中进行临床研发，包括索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌III期临床拭验。