出国看病：肺癌KRAS突变临床试验研究

生长因子和受体的信号胞内传递后需要下游的效应分子，因此，胞质内的信号传递链上的蛋白自然也会参与癌症发生。出国看病机构爱诺美康了解到，RAS基因家族，特别是KRAS，可被2号外显子的第12或13位的氨基酸的点突变激活，在20%〜30%的非小细胞肺癌中发生。

出国看病机构爱诺美康了解到，在具有吸烟史和组织学类型为腺癌的患者中，KRAS的突变更为常见。70%的KJIAS突变是GT颠换，导致甘氨酸被半胱氨酸或缬氨酸替换。相似的G—T颠换在P53基因突变中也存在，代表着相似的DNA损伤，由吸烟产生的多环芳烃和亚硝胺类所诱导的大量的DNA加合物形成。

一项对3779例肺癌患者的荟萃分析发现，KRAS突变与腺癌患者预后不良相关，但是在一项前瞻性的研究中，与鳞癌预后的关系还没有确认。这种较差的预后被认为是由于KRAS突变很少与EGFR突变同时发生，而EGFR突变的肿瘤患者预后比EGFR野生型患者好。因此，如果只在EGFR野生型肿瘤中评估KRAS突变，那么KRAS对于不良预后的影响就消失了。尽管异常KRAS的致瘤性是公认的，但并没有有效的KRAS抑制剂运用到临床上。

另一些治疗策略靶向的是KRAS的下游分子，如RAF家族蛋白和MEK，如一种可以抑制RAF家族的广谱激酶抑制剂索拉菲尼，在有KRAS突变或BRAF突变的患者BATTLE试验中的疾病控制率达到79%。然而，这些发现在大型的III期临床试验中没有被确认。

在一项随机临床II期试验中，将司美替尼(AZD6244，MEK1/2抑制剂）与多西他赛联用可以显著提高患者的反应率和无进展生存期。一项针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者的联合用药的评估正在临床III期试验中。

在一项早期的临床I/Ib期研究中，另一种MEK抑制剂曲美替尼（GSK1120212)与化疗药物的联用也取得了较好的效果。然而，这类药物是否根据KRAS的状态效果有不同还不清楚，因为在KRAS野生型患者中也获得了相似的效果。