Ras和磷脂酰肌醇-3-激酶途径

许多不同的信号转导通路之间普遍存在功能冗余和相互间“对话”。出国医疗机构爱诺美康了解到，几个下游信使由于其功能的重要性和治疗作用，具有特殊的意义。从TCGA乳腺癌发布的数据表明，PI3K-AKT和ras-MAP激酶途径与乳腺癌中高度相关，基于通过基因组技术检测的这些通路的频繁突变，扩增和（或）活化PI3K-AKT是许多受体酪氨酸激酶下游的中心信号通路，并调节细胞生长和增殖。编码PI3K的P110催化亚基（PI3CKA)的基因的激活突变可能是乳腺肿瘤进展的一个重要因素，突变位点根据前文提到的乳腺癌分子亚型而不同。在2%〜4%的乳腺癌中可见AKT基因家族的激活突变，不包括基底样亚型，基底样亚型中这种突变很罕见。

PTEN使PI3K的P110催化结构域去磷酸化并失活，PTEN在许多乳腺癌中突变或低表达（如通过甲基化）CPI3K通路的激活引起磷酸肌醇-3依赖激酶介导的几个已知的激酶，包括AKT1、AKT2和AKT3激活。出国医疗机构爱诺美康了解到，有趣的是，激活的AKT1似乎抗细胞凋亡，但在肿瘤形成中也起着抗侵袭作用。除了AKT，PI3K通路的下游增殖效应因子还包括哺乳动物雷帕霉素（mTOR)复合物1(TORC1),该复合物由mTOR、raptor和mLst8组成。

目前认为，TORC1通过激活S6-激酶1，抑制cap依赖的翻译抑制子4E-BP1，发挥促增长作用。所有这些发现支持mTOR-mptor是癌症治疗的关键目标，而事实上，被称为雷帕霉素类似物（如CCI-779、RAD-001、AΒ-23576)的几个mTOR的抑制剂正在进行临床试验,坦罗莫司已被批准用于芳香酶抑制剂治疗。

ras/raf/MEK/MAPK途径也是许多生长因子受体的关键信号转导途径。出国医疗机构爱诺美康介绍，到目前为止，在乳腺癌中，靶向MEK途径的药剂（如raf抑制剂索拉非尼）作为单一药剂已经取得部分成功，但与其他治疗结合的研究更有希望获得成功。