伊马替尼治疗晚期和转移性隆突性皮肤纤维肉瘤疗效如何

多项临床研究表明，伊马替尼治疗晚期和转移性隆突性皮肤纤维肉瘤疗效甚佳。出国看病机构爱诺美康了解到，这些结果支持隆突性皮肤纤维肉瘤细胞依赖于血小板生长衍生因子增殖和生存信号通路的异常激活这一理论。

出国看病机构爱诺美康介绍，隆突性皮肤纤维肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP）是一种罕见的、源于成纤维细胞的轻度恶性肉瘤。隆突性皮肤纤维肉瘤DFSP生长缓慢，极少转移，但局部复发率较高。三维重建结果显示肿瘤呈高度不规则形状，表面有较多指样突起。因此，肿瘤切除不完全以及随后的复发非常常见。多项研究显示DFSP的局部复发率约10%～60%，局部转移发生率约1%，远处转移发生率约4%～5%。

隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP)特点是包含17号和22号染色体的额外环状染色体，少量发生的der(22)t(17;22)(q21-q23;q13)不平衡易位。出国看病机构爱诺美康介绍，这两种类型的畸变造成的分子后果是22号染色体血小板生长衍生因子β(PDGFB)通过与17号染色体的胶原基因C0L1A1融合而过表达。

同样的融合基因也可见于两种组织学变异型：巨细胞纤维瘤及Bednar肿瘤（色素性隆突性皮肤纤维肉瘤，pigmentedDFSP)。FISH和比较基因组杂交技术（CGH)的研究表明，COL1A1-PDGFB拷贝数增加与DFSP的纤维肉瘤转化有关，虽然这些病例中拷贝数增加并不是稳定的特征。

在自分泌循环中，C0L1A1-PDGFB融合产物信号通过PDGF受体发生作用。酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼能通过作用于PDGER而阻断该信号转导。

DFSP多见于躯干及四肢，发病高峰在20～50岁，无性别差异。至初常表现为无症状、质硬的紫红色斑块，类似于瘢痕疙瘩。随着病情的进展，癌灶逐渐向周边及深层组织浸润，表现为在斑块基础上出现直径大小不一（一般2～5cm，少数可达20cm）的多发硬性结节，伴表面皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张，结节易破溃、出血，局部可出现瘙痒、疼痛。

DFSP诊断流程，活检

深度不够或取样不充分是DFSP误诊、漏诊的重要原因。推荐钻孔活检或切开活检至皮下深层，充分组织取样并获得较准确的病理评估。如果活检结果不明确或临床仍高度怀疑DFSP，可进行二次活检。不建议在皮下广泛穿掘式活检，这可导致潜在的肿瘤播散，并增加二次手术确定切缘的难度。

病理

• H&E染色：均一的梭形成纤维细胞呈席纹状或束状排列，可伴轻度细胞异型

• 免疫组化：CD34阳性；XIIIa因子阴性；其他补充免疫染色（巢蛋白、载脂蛋白D、组织蛋白酶K）

• 纤维肉瘤样改变（FS-DFSP）可显示高度的细胞异型、有丝分裂活性（＞5/10 高倍视野）、CD34（-）

• 90%的DFSP存在染色体17和22易位重排t(17;22)(q22;q13)，形成COL1A1-PDGFβ致癌融合基因，可通过荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链式反应（PCR）技术检测，为相关药物治疗提供依据

• 术中切缘应通过H&E染色切片联合CD34免疫组化染色共同确定

治疗及随访，手术治疗

DFSP首次治疗及复发治疗时均首选手术切除，应尽可能切净肿瘤，达到肿瘤切缘阴性。术后切缘阳性或无手术机会时可考虑其他治疗手段。手术方式包括Mohs显微手术、改良Mohs手术以及传统外科手术（通常扩切2～4cm）。在未获得切缘阴性的明确证据之前，应避免或延迟任何形式的邻近皮瓣移植等创面修复治疗。可采取刃厚皮片移植（split-thickness skin graft，STSG）覆盖创面缺损、监测复发。

药物治疗

分子检测提示t(17；22)易位者可采用靶向药物伊马替尼(imatinib)治疗，每日口服剂量为400～800 mg，中等剂量（400～600mg）的疗效与大剂量（800mg）比较并无明显差异，并且耐受性更好。索拉非尼(sorafenib)是一种多激酶抑制剂，可用于伊马替尼治疗无效的患者。

放射治疗

放疗通常不作为DFSP的首选治疗，常作为术后辅助治疗手段之一。对于术后切缘阳性且失去二次手术机会时，可首选放疗。放疗范围应扩大至肿瘤边缘外侧3～5cm。放疗的剂量应该个体化，一般是2Gy/天，每周五次，有效的总剂量为50～60Gy（一般不超过66Gy），具体根据患者的残留病灶确定。手术切缘阴性者无需辅助治疗。

随访

鉴于DFSP局部复发率较高，原发皮损部位每6～12个月进行一次随访。一旦发现任何可疑皮损，应进行再次活检。尽管远处转移少见，系统的病史询问及体格检查仍不能忽视。对于存在高风险特征的患者，MR等影像学检查有助于发现复发及转移。