家族性肾癌的遗传学：SDHB和SDHD的突变

双侧多灶性肾肿瘤发病较早（小于40岁），具有头部和颈部副神经节瘤（HPGL)、肾上腺或肾上腺外嗜铬细胞瘤的特点。海外医疗机构爱诺美康了解到，常见的一个是独特的嗜酸细胞RCC的发生；然而，肾透明细胞癌、嫌色细胞癌、乳头状II型肾细胞癌和肾嗜酸细胞瘤也有报道。

家族性肾癌的遗传学：SDHB和SDHD的突变

海外医疗机构爱诺美康了解到，编码琥珀酸脱氢酶亚基D(SDHD)的基因突变极初与HPGL相关，后来发现与家族性和散发性的嗜铬细胞瘤有关。随后，SDHB的失活性突变仅在家族性嗜铬细胞瘤家族、HPGL家族及1例散发性嗜铬细胞瘤中被发现。后来，两个具有HPGL和SDHB生殖突变的个体被诊断为早发的透明细胞癌。各种不同组织学类型的肾癌患者被报道存在生殖细胞SDHB、SDHC和SDHD的错义突变、移码突变和无义突变。

SDHB和SDHD突变的功能影响

肾肿瘤中，SDH基因突变失活导致SDH酶活性的降低和琥珀酸的积聚。海外医疗机构爱诺美康介绍，与HLRCC中FH基因突变的机制相似，琥珀酸的积聚可以竞争性抑制α-酮戊二酸，阻碍PHD的活性。在缺乏PHD的情况下，HIF-1α聚集，驱动HIF-1α靶基因的转录活性，促使肿瘤中微血管的形成、生长和侵袭。