FGFR3的激活点突变形成的融合蛋白可转化为癌基因

海外研究表明，在≥70%的病例中，存在FGF受体3(FGFR3)的激活点突变。发生在外显子7、10和15中的热点密码子。海外看病机构爱诺美康了解到，这些密码子的突变都被预测能持续性激活受体。

在膀胱乳头状瘤，一种可能是浅表UC的前期，也发现了这些突变。海外看病机构爱诺美康介绍，在这些肿瘤中，突变的FGFR3基因表达增加。MicroRNAs(miRNAs)miR-99a/l00是FGFR3基因表达的负性调节子，通常在非肌肉浸润性肿瘤（NMI)中表达下调。p53家族成员基因p63基因也被报道有转录调节作用。在培养的人类泌尿道正常上皮细胞（NHUC)中，FGFR3基因突变，可以激活RAS-MAPK信号通路和PLCy，使培养细胞过度生长，提示体内FGFR3基因激活，可能促进尿路上皮增生。在一部分（2%〜5%)病例中发现了，FGFR3激活的另一个机制：染色体易位，融合蛋白形成。

目前，确认的所有FGFR3的融合，表现为FGFR3后期外显子的缺失，和与TACC3(转化酸性卷曲含蛋白质3)框内融合，或与BAIAPH(BAIl-associatedprotein2_Hke1)作用，也被称为IRTKS(胰岛素受体酪氨酸激酶底物）框内融合。这种激活机制是否与肿瘤的分级/分期有关，目前还不清楚。

海外看病机构爱诺美康介绍，这些融合蛋白是高度激活的并可转化为癌基因。FGF1和FGF2在UC组织和细胞系中表达，FGF2在膀胱癌患者的尿液中被检测到，在尿道上皮基质中检测到FGF2的表达。因此，自分泌和旁分泌产生的FGF也可能在UC中激活FGFR3，尤其是对于那些表达野生型蛋白的肿瘤。